专利名称：一种高纯度埃索美拉唑钠的工业化生产方法
技术领域：
本发明涉及的是一种高纯度埃索美拉唑钠的工业化生产方法。
背景技术：
埃索美拉唑钠化学名为5-甲氧基-2-((S)_((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-IH-苯并咪唑钠；结构式
权利要求
1.一种高纯度埃索美拉唑钠的生产方法，其特征在于包含以下步骤(a)将原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-卩比啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑和有机溶剂混合搅拌溶解；所述有机溶剂为乙酸乙酯或甲苯中；原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑和有机溶剂的重量比为1 3 20 ；(b)向上步原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑溶液中加入水、D-酒石酸二乙酯和异丙醇钛，于20 60°C搅拌反应0. 5 池；其中 5-甲氧基-2-(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑与水的摩尔比为1:0. 05 0.3 ；其中原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑与D-酒石酸二乙酯的摩尔比为1:0. 5 2 ；其中D-酒石酸二乙酯和异丙醇钛的摩尔比为2:1 ；(c)向上步反应液中加入无机碱，在一10 30°C温度下加入过氧化氢异丙苯，保温搅拌反应至原料5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑基本反应结束；其中所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种，其中原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑与无机碱的摩尔比为1 :0.01 1，其中原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基) 甲基硫代-IH-苯并咪唑与过氧化氢异丙苯的摩尔比为1 :0. 95 1. 2 ；(d)向反应液中加入烷基醇，搅拌5 30分钟，将不溶物过滤，滤液经后处理制得埃索美拉唑，再成盐制得高纯度埃索美拉唑钠；其中加入的烷基醇与原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-IH-苯并咪唑的重量比为(0. 5 3) :1 ；其中加入的烷基醇为甲醇、乙醇中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种高纯度埃索美拉唑钠的生产方法，其特征在于步骤(d) 还有后处理的步骤为将过滤所得的滤液，加入氨水萃取有机层，所得氨水溶液再用醋酸调节PH至7 9，用乙酸乙酯或甲苯萃取，再经干燥、过滤、浓缩得油状物，与氢氧化钠成盐制得埃索美拉唑钠。
全文摘要
本发明涉及一种高纯度埃索美拉唑钠的工业化生产方法，其特征在于将原料5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基硫代-1H-苯并咪唑和溶剂混合溶解，依次加入水、D-酒石酸二乙酯和异丙醇钛，加入无机碱后再加入过氧化氢异丙苯，反应结束后，加入甲醇或乙醇，过滤，经后处理、成盐制得高纯度埃索美拉唑钠，其中所述的无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种；本发明方法克服了现有技术中采用有机碱，成本高，环境污染大的缺点，同时解决了现有技术后处理困难，重复性差，不易工业化的缺点，本发明方法使用无机碱为原料成本低，环境污染小，易于操作，反应时间短，产品纯度高，易于工业化生产。
文档编号C07D401/12GK102321071SQ201110203200
公开日2012年1月18日 申请日期2011年7月20日 优先权日2011年7月20日
发明者刘文杰, 宗在伟, 杜有国, 王易, 赵俊 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司