专利名称：芳基吡啶邻位单卤代化合物及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种芳基吡啶衍生物及其合成方法，特别是一种芳基吡啶邻位单卤代化合物及其合成方法。
背景技术：
芳基吡啶类化合物以其具有较高的生物活性以及一些特殊的材料性能，受到人们广泛的关注。芳基吡啶骨架常存在于一些具有抗病毒、抗菌活性的药物中。例如，在治疗消化性溃疡时，除了使用传统的制酸剂和抗胆碱药物外，还可以使用高效方便的苯基吡啶类药物(见参考文献Butler, D. Ε. ； et al. J. Med. Chem., 1971,7^, 575)。含有卤代苯基吡啶类骨架的化合物具有潜在的生理药理活性。例如，卤代芳基吡啶类化合物在抑制Hedgehog信号通路方面有一定的作用，可用于治疗癌症等疾病(见参考文献Gunzner, J. L. et al. PCT. Int. AppL 2009, W02009126863A2)以及调节性腺激素的分泌(见参考文献BEAT0N, G. et al. PCT Int. Appl. 2008, W02008124610A1)。 作为一种有效的激酶抑制剂，卤代芳基吡啶类化合物还对离子通道的活动调节有一定的作用(见参考文献Natarajan, S. R. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006，16, 4400)。除了在生理活性及其药物中的应用外，卤代苯基吡啶类化合物在发光材料中也应用广泛。例如，苯基吡啶类结构和某些金属配位后，可成为一类非常有效的发光材料(见参考文献Nazeeruddin, M. K. et al. PCT. Int. Appl. 2010, W02010055040A1)。此外，该类化合物也可以用作发光材料中的调制器(见参考文献=Kinoyama, I. et al. PCT. Int. Appl. 2011，W02011016504A1)。另外，卤代苯基吡啶类化合物也是一类重要的农药，常用于害虫的防治。例如，含有该类结构的离子性农药在防治土壤中的无脊锥害虫有一定的效果 (见参考文献Holyoke Jr.，C. W. et al. PCT. Int. Appl. 2011，W02011017;351A2)。除此以外，卤代苯基吡啶类化合物也是一类非常有用的有机合成砌块，可用于进一步构建结构更加复杂的化合物。例如=Laria等人发现，从卤代芳基吡啶出发，通过经典的Suzuki偶联反应，可合成出一类具有一定抗关节炎疗效的化合物(见参考文献=Castro Palomino, J. C. et al. PCT. Int. Appl. 2009，W02009021696A1 )。
权利要求
1. 一种芳基吡啶邻位单卤代化合物，其特征在于该化合物的结构式为其中 为H或甲基；基；X为C1或Br。
2. 一种制备根据权利要求有所述的芳基吡啶邻位单卤代化合物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤将芳基吡啶、三氟醋酸铜和卤化钙按1 (1. 0 2. 0): (4. 0 8. 0)的摩尔比溶于醋酸中，并加入催化剂用量的醋酸钯，在75°C 85°C温度下搅拌反应至反应原料芳基吡啶消失；去除溶剂，加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，有机相经干燥后去除溶剂得粗产物；将该粗产物经分离纯化，即得到相应的芳基吡啶的邻位单卤代化合物；
全文摘要
本发明涉及一种芳基吡啶邻位单卤代化合物及其制备方法,该化合物的结构式为，其中R2为H或甲基；R3为；R4为甲基、甲氧基、三氟甲基；X为Cl或Br。本发明的芳基吡啶的邻位单卤取代化合物是一类重要的有机反应中间体。本发明方法原料易得，并采用廉价的氯化钙和溴化钙作为卤源，使用常规的反应溶剂，操作非常简单，条件温和，反应环保，产率最高可达95%，反应的邻位单卤化选择性较高，非常适合工业生产。
文档编号C07D213/26GK102344410SQ201110223438
公开日2012年2月8日 申请日期2011年8月5日 优先权日2011年8月5日
发明者常广军, 徐曙光, 李贵飞, 许斌, 郑晓建 申请人:上海大学