专利名称：一种制备8-氨基-2-(1h-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐的方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，具体涉及一种制备8-氨基-2-(1Η-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐的方法。
背景技术：
8-氨基-2-(1Η-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐，简称Α0ΤΗ，英文名称为8-amin0 -2- (lH-tetrazol-5-yl) -chromen hydrochloride, CAS No :110683-23_3，分子量265. 66，
外观为黄色粉末。结构式为
权利要求
1.一种制备8-氨基-2-(1H-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐⑴的方法，其特征在于包括以下步骤(1)制备N-(3-乙酰基-2-羟基-苯基)-乙酰胺(III)向反应容器中加入3-氨基-2-羟基苯乙酮(II)、溶剂、氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液、缚酸剂混合均勻后，在0 5°C条件下滴加乙酰氯，滴加完毕后0 5°C保温反应至终点，然后加入水和浓盐酸将反应液洗涤后，分离出N-(3-乙酰基-2-羟基-苯基)-乙酰胺(III)；(2)制备8-氨基-2-(1Η-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I)将甲醇钠或叔丁醇钾、DMSO加入反应容器中搅拌均勻，并依次加入N-(3-乙酰基-2-羟基-苯基)-乙酰胺 (III)和IH-四唑-5-羧酸乙酯(IV)，在80 85°C温度下反应至终点；将反应液降温至 35 45°C后，加入甲醇稀释，并在低于60°C的温度下将稀释后的反应液加入到浓盐酸中， 然后在68-72°C温度下反应完毕，过滤，滤饼用水洗涤干燥后得产物8-氨基-2-(1H-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I)粗品，对粗产品进行精制。
2.根据权利要求1所述的制备8-氨基-2-(1Η-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I) 的方法，其特征在于对步骤⑵制得的粗品进行精制的过程为称取步骤⑵制备的8-氨基-2-(1H-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐⑴粗品，加入甲醇搅拌均勻后滴加三乙胺，升温至45-55°C，待物料完全溶解，加入活性炭处理后，过滤反应液，在低于20°C的温度下向滤液中滴加HCl的甲醇溶液调节PH至2 3，搅拌过滤，滤饼用甲醇洗涤干燥后，得到精制的8-氨基-2-(1Η-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I)。
3.根据权利要求1所述的制备8-氨基-2-(1Η-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I) 的方法，其特征在于步骤(1)中所述的3-氨基-2-羟基苯乙酮(II)、缚酸剂和乙酰氯的摩尔比为1 0.8 1.2 0.8 1.2，3-氨基-2-羟基苯乙酮(II)与溶剂的摩尔体积比 (mol L)为1 1 1.5，3-氨基-2-羟基苯乙酮(II)与氢氧化钠或氢氧化钾的摩尔比为1 0.5 1，氢氧化钠或氢氧化钾水溶液的质量百分浓度为10% 30%。
4.根据权利要求1所述的制备8-氨基-2-(1H-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I)的方法，其特征在于步骤( 中所述的甲醇钠或叔丁醇钾、N-(3-乙酰基-2-羟基-苯基)-乙酰胺(III)和IH-四唑-5-羧酸乙酯(IV)的摩尔比为10 0.8 1.2 0. 8 1. 8， N-(3-乙酰基-2-羟基-苯基)-乙酰胺(III)与DMSO的摩尔体积比(mol L)为1 1 1.8，N-(3-乙酰基-2-羟基-苯基)-乙酰胺(III)与浓盐酸的摩尔体积比(mol L)为 1 2. 0 2. 5。
5.根据权利要求2所述的制备8-氨基-2-(1Η-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I)的方法，其特征在于所述的精制8-氨基-2-(1H-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I)粗品的过程中8-氨基-2-(1Η-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐⑴粗品、甲醇、三乙胺与活性炭的质量比为1 6 15 0.2 0.8 0.05 0.15。
6.根据权利要求3所述的制备8-氨基-2-(1Η-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I) 的方法，其特征在于步骤(1)中所述的3-氨基-2-羟基苯乙酮(II)、缚酸剂和乙酰氯的摩尔比为1 0.9 1.1 0.9 1. 1，3-氨基-2-羟基苯乙酮(II)与溶剂的摩尔体积比 (mol L)为1 1. 1 1.3，3-氨基-2-羟基苯乙酮(II)与氢氧化钠或氢氧化钾的摩尔比为1 0. 6 0. 9。
7.根据权利要求4所述的制备8-氨基-2-(1Η-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I)的方法，其特征在于步骤O)中所述的甲醇钠或叔丁醇钾、N-(3-乙酰基-2-羟基-苯基)-乙酰胺(III)和IH-四唑-5-羧酸乙酯(IV)的摩尔比为10 0.9 1.1 0. 9 1. 4，N-(3-乙酰基-2-羟基-苯基)_乙酰胺(III)与DMSO的摩尔体积比(mol L)为 1 1. 1 1.4，N-(3-乙酰基-2-羟基-苯基)-乙酰胺(III)与浓盐酸的摩尔体积比 (mol L)为 1 2. 1 2. 3。
8.根据权利要求5所述的制备8-氨基-2-(1H-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I)的方法，其特征在于8-氨基-2-(1Η-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I)粗品、甲醇、三乙胺与活性炭的质量比为1 7 9 0.4 0.6 0.08 0.12。
9.根据权利要求1、3或6所述的制备8-氨基-2-(1H-5-四唑)~4~苯并吡喃酮盐酸盐 (I)的方法，其特征在于步骤(1)所述的缚酸剂为吡啶或三乙胺，所述的溶剂为乙酸乙酯、 丙醇、氯仿、四氢呋喃或乙酸丁酯。
10.根据权利要求9所述的制备8-氨基-2-(1H-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐(I) 的方法，其特征在于步骤(1)所述的缚酸剂为吡啶，所述的溶剂为乙酸乙酯。
全文摘要
本发明公开了一种制备8-氨基-2-(1H-5-四唑)-4-苯并吡喃酮盐酸盐的方法。包括以下步骤(1)制备化合物(III)向反应容器中加入化合物(II)、溶剂、氢氧化钠或氢氧化钾水溶液、缚酸剂混合均匀后，在0～5℃条件下滴加乙酰氯，滴加完毕后0～5℃保温反应至终点；(2)制备终产物将甲醇钠或叔丁醇钾、DMSO加入反应容器中搅拌均匀，并按顺序依次加入化合物(III)和化合物(IV)，在80～85℃温度反应至终点。该工艺优势在于原料易得，附加值较高。产品附加值高，虽是多步反应，但可以统一到两步完成，工艺明显简化，具有工业化生产价值。
文档编号C07D405/04GK102358737SQ201110258790
公开日2012年2月22日 申请日期2011年9月2日 优先权日2011年9月2日
发明者吉锦秀, 安劲松, 徐宇伦, 白振林, 陈建春 申请人:中化江苏有限公司, 中国中化股份有限公司