专利名称：用于制备三种异喹啉生物碱或其盐的三种新中间体及其制备方法、三种异喹啉生物碱或 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及有机化学和药物化学领域，具体而言，本发明涉及新的用于制备三种异喹啉生物碱或其盐的三种新中间体及其制备方法，三种新中间体具体是化合物式X，式 XI，式XII ;三种异喹啉生物碱或其盐的制备方法，三种异喹啉生物碱或其盐具体是药根碱 (式I)或其盐(式II);非洲防己胺(式III)或其盐(式IV);脱亚甲基小檗碱(式V)或其盐(式VI)。
背景技术：
三种异喹啉生物碱或其盐，也就是药根碱(式I)或其盐(式II);非洲防己胺(式 III)或其盐(式IV);脱亚甲基小檗碱(式V)或其盐(式VI)。这三种异喹啉生物碱或其盐是制备已有的药物或其可药用的盐，例如黄藤素(巴马汀)和小檗碱(黄连素)；以及合成新的药用化合物的至关重要的中间体。如何运用化学合成的方法来制备药根碱(式I)或其盐(式II);非洲防己胺(式III)或其盐(式IV);脱亚甲基小檗碱(式V)或其盐(式 VI)已迫在眉睫。
我们在研究了已有的制备方法的基础上，得到了新的制备药根碱(式I)或其盐 (式II);非洲防己胺(式III)或其盐(式IV);脱亚甲基小檗碱(式V)或其盐(式VI) 的方法；它是通过发明了新的制备方法，分别使用式(VII)，式(VIII)，式(IX)化合物作为起始原料，得到了三种用于制备三种异喹啉生物碱或其盐的三种新中间体化合物式X，式 XI，式XII ;其制备方法令人惊奇地克服了常规制备方法的不足，带来了良好的收率，且更为经济。
发明内容
本发明的目的在于提供了用于制备三种异喹啉生物碱或其盐的三种新中间体化合物式X，式 XI，式XII。
本发明的另一目的是提供了一种通过使用式VII，式VIII，式IX化合物来制备三种新中间体化合物式X，式XI，式XII的方法。
本发明进一步目的是提供了一种通过使用通过使用三种新中间体化合物式X，式 XI，式XII来制备三种异喹啉生物碱或其盐药根碱(式I)或其盐(式II)或溶剂化物；非洲防己胺(式III)或其盐(式IV)或溶剂化物；脱亚甲基小檗碱(式V)或其盐(式VI) 或溶剂化物。
1.本发明提供了下述化合物式(X)，式(XI)，式(XII)表示的用于制备三种异喹啉生物碱或其盐的三种新中间体或其盐
权利要求
1.制备药根碱(式I)或其盐(式II);非洲防己胺(式III)或其盐(式IV);脱亚甲基小檗碱(式V)或其盐(式VI)的方法所述方法包括用式VII，式VIII，式IX化合物，得到药根碱(式I)或其盐(式II);非洲防己胺(式III)或其盐(式IV);脱亚甲基小檗碱(式V)或其盐(式VI)，
2.根据权利要求1的方法，其中式II，式IV，式VI中R为 CF, 1/2S04、NO3' CH00、CH3COO' CH3CH2COO'
3.根据权利要求1所述的方法，将式VII，或式VIII，或式IX化合物与2，3-二甲氧基苯甲醛在甲醇和/或乙醇和/或丙醇中缩合。
4.根据权利要求1，3所述的方法，得到化合物式X，或式XI，或式XII。
5.根据权利要求3，4所述的化合物式X，或式XI，或式XII的制备方法，其特征在于 式VII，或式VIII，或式IX化合物在与2，3- 二甲氧基苯甲醛进行缩合反应时需要硼氢化钠或硼氢化钾或镍触媒的存在，优选镍触媒。
6.根据权利要求3，4所述的化合物式X，或式XI，或式XII的制备方法，其特征在于 式VII，或式VIII，或式IX化合物在与2，3- 二甲氧基苯甲醛进行缩合反应时甲醇和/或乙醇的存在。
7.根据权利要求1，3，4所述的方法，得到的式X化合物为一种新的中间体4-甲氧基多巴胺，用于合成制备药根碱(式I)或其盐(式II)。
8.根据权利要求1，3，4所述的方法，得到的式XI化合物为一种新的中间体3-甲氧基多巴胺，用于合成制备非洲防己胺(式III)或其盐(式IV)。
9.根据权利要求1，3，4所述的方法，得到的式XII化合物为一种新的中间体3，4_二羟基-β-苯乙胺(多巴胺)，用于合成制备脱亚甲基小檗碱(式V)或其盐(式VI)。
全文摘要
本发明涉及用于制备三种异喹啉生物碱或其盐的三种新中间体及其制备方法、三种异喹啉生物碱或其盐的制备方法。
文档编号C07C217/60GK102993198SQ20111027238
公开日2013年3月27日 申请日期2011年9月15日 优先权日2011年9月15日
发明者不公告发明人 申请人:上海壹志医药科技有限公司