专利名称：一种制备2-氨基丁腈的工艺改进方法
技术领域：
本发明涉及一种手性药物中间体，确切的说是抗癫痫药物左乙拉西坦的重要中间体2-氨基丁氰的合成方法。
背景技术：
癫痫是一种由多种病因引起的慢性反复发作性短暂脑功能失调综合症，由于该疾病的长期反复发作严重影响了患者的生活质量和社会工作能力，对个人及社会均造成很大危害。左乙拉西坦(开浦兰、Levetiracetam，化学名(S) - α -乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺)是比利时UCB公司开发研制的一种新型抗癫痫药，与同类药物相比，左乙拉西坦具有治疗指数高、安全指数高、可用于单独治疗、不与其它抗癫痫药物发生相互作用、副作用轻微、耐受性好、药代动力学各项指数优良等特点，是目前报道的唯一具有预防癫痫发生的独特性能的抗癫痫药物。关于抗癫痫药物左乙拉西坦的制备方法有多篇专利进行了报道，如EP1566376、GB 2225322,WO 03/014080,CN1015541B.CN1583721A 及 CN101130504A 等分别介绍了该化合物的合成，其中CN1583721A提出以正丙醛、氰化钠为起始原料，经strecker反应、水解、拆分制得L-2-氨基丁酰胺、环合四步反应制备目标化合物。合成路线如下所示
权利要求
1.一种制备2-氨基丁氰的方法，其特征在于密闭氨压力条件下，使正丙醛与过量氰化物在溶剂中反应得到2-氨基丁氰。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于氰化物与正丙醛的摩尔比为 1. 5:1-3: 1。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于氰化物与正丙醛的摩尔比为2 1。
4.根据权利要求1所述的方法，所述的氰化物为氰化钠、氰化钾、氰化铵。
5.根据权利要求1所述的方法，其中氨压力控制在表压0-0.SMPa范围内。
6.根据权利要求5所述的方法，其中氨压力控制在0.3Mpa左右。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应是在相转移催化剂作用下进行。
8.根据权利要求7所述的方法，其中相转移催化剂为季铵盐、季膦盐。
9.根据权利要求1所述的方法，其中反应的溶剂选自水或甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、 丁醇或它们的任意组合。
10.一种制备左乙拉西坦的方法，包括以下步骤(a)在密闭氨压力条件下，正丙醛与过量氰化物反应得到2-氨基丁氰；(b)2-氨基丁氰用酸水解得到D，L-2-氨基丁酰胺或其盐；(d)D，L-2-氨基丁酰胺或其盐经拆分得L-2-氨基丁酰胺或其盐；(e)L-2-氨基丁酰胺或其盐进一步反应得到左乙拉西坦。
全文摘要
本文涉及抗癫痫药物制备左乙拉西坦的中间体2-氨基丁氰的工艺改进方法。本发明的方法改进了传统的Strecker反应，通过密闭氨压力条件以及使用过量氰化物，显著提高了反应效率。
文档编号C07C255/24GK102295580SQ20111027249
公开日2011年12月28日 申请日期2011年8月31日 优先权日2011年8月31日
发明者张从金, 徐小英, 明俊男, 王文, 王立新, 许景刚, 陈一 申请人:中国科学院成都有机化学有限公司, 浙江华海药业股份有限公司