专利名称：瑞格列奈中间体的合成工艺改进的制作方法
技术领域：
本发明涉及杂环化学技术领域，尤其涉及含氮杂环化学技术领域。
背景技术：
瑞格列奈(R印aglinide)，化学名为(S) _2_乙氧基_4-2-[3_甲基_1-[2-(1_哌啶基)苯基]-丁烷基-氨基]-2-羰乙基苯甲酸，其结构式如下
权利要求
1.一种制备具有下列式(a)结构化合物或其酸加成盐的合成工艺，由具有下列式(b)结构的化合物和具有下列式(c)结构的化合物或其盐在碱和缩合剂DEPBT或DPPA作用下制备得到，
2.根据权利要求1所述的合成工艺，其中所述R为甲基，乙基，叔丁基，苄基，对-硝基苄基或对甲氧苄基。
3.根据权利要求2所述的合成工艺，其中所述R为乙基。
4.根据权利要求1所述的合成工艺，其中所述碱为有机碱或无机碱。
5.根据权利要求4所述的合成工艺，其中所述有机碱选自苯胺，N，N-二甲基苯胺，N-甲基吗啉，二异丙胺，N，N-异丙基乙胺，三乙胺或吡啶；所述无机碱选自碳酸钠，碳酸钾，碳酸锂，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸氢锂，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂。
6.根据权利要求1所述的合成工艺，所述反应过程中所使用溶剂为醇类，酯类，烃类，腈类，环醚类，脂肪醚类，酮类或其中任意两种或两种以上溶剂的混合溶剂。
7.根据权利要求6所述的合成工艺，其中所述醇类溶剂为甲醇，乙醇，或异丙醇；所述酯类溶剂为乙酸乙酯；所述烃类溶剂为甲苯，苯，氯苯或二甲苯；所述腈类溶剂为乙腈；所述环醚类溶剂为四氢呋喃或二噁烷；所述脂肪醚类溶剂为乙醚，丙醚或丁醚；所述酮类溶剂为丙酮或甲基异丁基酮。
8.根据权利要求1所述的合成工艺，所述式(b)化合物与所述碱的摩尔用量比为1:(I 2)。
9.根据权利要求1所述的合成工艺，所述式(b)化合物与所述缩合剂的摩尔用量比为1:(1 2)。
10.根据权利要求1至9任一权利要求所述的合成工艺，所述的式(a)化合物或其酸加成盐进一步的经水解步骤转化得到瑞格列奈。
全文摘要
本发明涉及杂环化学技术领域，尤其涉及含氮杂环化学技术领域。具体为一种瑞格列奈中间体的合成工艺改进。为了实现上述合成工艺，本发明提供的技术方案为一种制备具有下列式(a)结构化合物或其酸加成盐的合成工艺，由具有下列式(b)结构的化合物和具有下列式(c)结构的化合物或其盐在碱和缩合剂3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮(DEPBT)或叠氮磷酸二苯酯(DPPA)作用下制备得到，，，制备得到的式(a)化合物也可不经分离直接用于制备瑞格列奈。利用本发明中的合成工艺，两步反应的总收率最高可以达到90%以上，光学纯度最高可达97%以上。
文档编号C07D295/135GK103012319SQ20111027954
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月20日 优先权日2011年9月20日
发明者江灵波, 吴刚, 车大庆, 李原强, 高红军 申请人:浙江九洲药业股份有限公司