专利名称：一种奥美沙坦酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种奥美沙坦酯的制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
奥美沙坦酯，分子式=C29H3tlN6O6 ；分子量558· 60结构式
权利要求
1.一种奥美沙坦酯的制备方法，包括(1)制备4-(1_羟基-1-甲基乙基)-2_丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基] 苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂；(2)4-(1_羟基-1-甲基乙基)-2_丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂与4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧杂环戊烯-2-酮进行酯化反应得到三苯甲基奥美沙坦酯；(3)三苯甲基奥美沙坦酯再脱去三苯甲基得到奥美沙坦酯；其特征是，所述步骤(1)化合物4- (1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1- {4- [2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂的制备方法为由4- (1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯和N-(三苯甲基)-5- (4’ -溴甲基联苯-2-)四氮唑出发，在碱性条件下，以N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂进行反应，得到含有化合物4-(1_羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸乙酯的反应液，反应液直接加入氢氧化锂溶液进行水解反应得到4- (1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂。
2.如权利要求1所述的一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征是，所述步骤(1)化合物 4-(1_羟基-1-甲基乙基)-2_丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂的制备方法为a.反应容器中加入4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯、氢氧化钠和 N，N- 二甲基甲酰胺，再加入N-(三苯甲基)-5- (4’ -溴甲基联苯-2-)四氮唑，加料完毕后， 将反应体系升温至60 80°C，保温反应8 12小时，反应完毕后停止加热；所述4-(1_羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯与N-(三苯甲基)-5-(4，-溴甲基联苯-2-) 四氮唑的摩尔比为1 1 1.4，所述氢氧化钠与4-(1_羟基-1-甲基乙基)-2_丙基咪唑-5-羧酸乙酯的摩尔比为1.5 2.0 1 ；b.向步骤a的反应液中直接加入氢氧化锂溶液，加毕，温度升至60 70°C，保温反应 2 4小时；所述氢氧化锂与4-(1_羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的摩尔比 1. 05 1. 2 1 ；c.将反应体系冷却至15 25°C，向反应液中加入乙酸乙酯和水，分液；再经萃取、水洗、干燥，减压蒸干溶剂后，得到化合物4-(1_羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂。
全文摘要
本发明公开了一种奥美沙坦酯的制备方法。该奥美沙坦酯的制备方法，其特征是，由4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯(I)和N-(三苯甲基)-5-(4’-溴甲基联苯-2-)四氮唑(∏)出发，采用“一锅煮”的方法直接得到4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸锂(IV)。本发明反应条件温和、副产物少，终产物纯度高，总收率高，且安全环保适合于工业化生产；采用“一锅煮”的方法，使操作更为简单，节省了时间，降低了费用。
文档编号C07D405/14GK102351849SQ20111032988
公开日2012年2月15日 申请日期2011年10月26日 优先权日2011年10月26日
发明者吴柯, 常宝磊, 张兆珍, 李保勇, 李卓华, 秦春霞, 董廷华 申请人:齐鲁天和惠世制药有限公司