专利名称：一种hcv蛋白酶抑制剂重要中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种HCV蛋白酶抑制剂TMC435重要中间体2_甲基_3_氨基_4_乙酰基苯甲醚的制备方法。
背景技术：
丙型肝炎病毒(HCV)是世界各地罹患慢性肝病的主要原因。在最初急性感染后， 大部分受感染的个体都会发展为慢性肝炎，这是因为HCV优先在肝细胞内复制而不是直接发生细胞病变。慢性肝炎可能发展为肝纤维化、导致肝硬化、末期肝病和HCC(肝细胞癌)， 使其成为肝移植的主要原因。慢性肝炎和累积患者的数量使HCV成为重要的医学研究焦点。HCV基因组的复制受到多种酶的介导，在所述酶中有HCVNS3丝氨酸蛋白酶及其相关辅助因子NS4A，其介导HCV多聚蛋白质的多种溶蛋白性裂解，导致HCV复制酶的产生。NS3丝氨酸蛋白酶被认为是病毒复制必须的且已成为药物发现的有吸引力的靶标。TMC435(又名TMC435350)是一种具有中心喹啉基取代的环戊基大环HCVNS3/4A 蛋白酶抑制剂，日服一次，用于治疗慢性丙肝，由Medivir和Tibotec共同研发。临床数据显示，其在药效学和药动学方面特别有吸引力，能够使1型慢性丙肝患者保持较高的持续病毒学应答(SVR)率，具有治疗时间短、安全性、疗效性和耐受性较高等特点。现已在全球多个国家进行临床III期研究，并获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的快通道(Fast Track)审批资格，预计2013年上市。
权利要求
1.一种式(II)化合物的制备方法，
2.根据权利要求1所述的方法，式(II)所示化合物为盐酸盐。
3.根据权利要求1-2所述的方法，其特征在于Hoffman降解所用的试剂为次卤酸盐溶液。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于Hoffman降解所用的次卤酸盐溶液为次氯酸钠、次氯酸钾、次溴酸钠或次溴酸钾溶液中的一种。
5.一种式(III)化合物的制备方法，
全文摘要
本发明涉及一种HCV蛋白酶抑制剂TMC435重要中间体2-甲基-3-氨基-4-乙酰基苯甲醚(III)的制备方法，该方法以3-甲氧基-2-甲基苯甲酰胺为原料，经过Hoffman降解为氨基化合物，氨基化合物再酰化得到产品。
文档编号C07C217/84GK102531932SQ20111034665
公开日2012年7月4日 申请日期2011年11月4日 优先权日2011年11月4日
发明者朱坡, 杨细文, 王忠良, 肖春光, 陈朋 申请人:重庆博腾制药科技股份有限公司