专利名称：一种厄他培南单钠盐结晶体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及厄他培南单钠盐的一种结晶体及其制备方法，属于有机化学技术领域。
背景技术：
厄他培南单钠盐(Ertapenem Sodium)是由英国AstraZeneca公司发明，后转让给默克公司作进一步研究开发，是新的带有4位(R)甲基的注射用广谱长效碳青霉烯类抗生素，2002年在美国首次上市，具有抗菌谱广、对肾脱氢肽酶-I(DHP-I)稳定、药动学参数优良、临床治疗效果好、耐受性好、不良反应少、半衰期长、可一天给药一次等特点，临床上用于治疗成人中度至重度敏感菌引起的感染，对社区获得性混合感染可获满意疗效。厄他培南单钠盐的结构式如下所示
权利要求
1.一种厄他培南单钠盐结晶体，其特征在于具有
图1所示的粉末X射线衍射谱图。
2.根据权利要求1所述的厄他培南单钠盐结晶体，其特征在于还具有图2所示的 FT-IR谱图。
3.根据权利要求1所述的厄他培南单钠盐结晶体，其特征在于在粉末X射线衍射下，在衍射角度 2 θ 为 4.4° 士0.1°，5.2° 士0.1°，7.4° 士0.1°，8.1° 士0. 1 °， 10.9° 士 0. 1 °，12. 6° 士 0. 1 °，14. 7° 士 0. 1 °，15. 5 ° 士 0. 1 °，17. 3 ° 士 0. 1 °， 19. 3° 士0. 1°处有主峰。
4.一种权利要求1所述的厄他培南单钠盐结晶体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤a)在0 5°C，将厄他培南单钠盐原料和含钠无机碱溶于水中；b)冷却至-2 10°C，用酸性溶液调节pH= 5 6，再加入活性炭脱色、过滤；c)加入甲醇，冷却至0 -40°C;其中加入的甲醇体积是步骤a)所用水的体积的0.5 3倍；d)滴加正丙醇，搅拌析晶；其中滴加的正丙醇体积是步骤a)所用水的体积的0.5 3倍；e)过滤，用有机溶剂洗涤滤饼，油泵抽干溶剂，即得所述的厄他培南单钠盐结晶体。
5.根据权利要求4所述的厄他培南单钠盐结晶体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤a)在0 5°C，将厄他培南单钠盐原料和含钠无机碱溶于水中；b)冷却至-2 10°C，用酸性溶液调节pH= 5 6，再加入活性炭脱色、过滤；c)加入甲醇，冷却至0 -40°C;其中加入的甲醇体积是步骤a)所用水的体积的0.5 3倍；d)加入晶种，然后滴加正丙醇，搅拌析晶；其中滴加的正丙醇体积是步骤a)所用水的体积的0. 5 3倍；e)过滤，用有机溶剂洗涤滤饼，油泵抽干溶剂，最后通露点为0 30°C的含水惰性气流 4 48h，即得到所述的厄他培南单钠盐结晶体。
6.根据权利要求4或5所述的厄他培南单钠盐结晶体的制备方法，其特征在于所述的厄他培南单钠盐原料为任意已知的晶型或无定型厄他培南单钠盐或它们的混合物。
7.根据权利要求4或5所述的厄他培南单钠盐结晶体的制备方法，其特征在于所述的含钠无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠。
8.根据权利要求4或5所述的厄他培南单钠盐结晶体的制备方法，其特征在于步骤 a)所用水的质量为厄他培南单钠盐原料质量的6 12倍。
9.根据权利要求4或5所述的厄他培南单钠盐结晶体的制备方法，其特征在于所述的厄他培南单钠盐原料与含钠无机碱的摩尔比为1 1 1 4。
10.根据权利要求4或5所述的厄他培南单钠盐结晶体的制备方法，其特征在于所述的酸性溶液选自甲酸、乙酸、丙酸、盐酸或甲酸、乙酸、丙酸、盐酸的Cl C4有机醇溶液中的任意一种。
11.根据权利要求10所述的厄他培南单钠盐结晶体的制备方法，其特征在于所述的酸性溶液选自甲酸或乙酸的甲醇溶液。
12.根据权利要求4或5所述的厄他培南单钠盐结晶体的制备方法，其特征在于所述的酸性溶液的摩尔浓度为1 25mol/L。
13.根据权利要求4或5所述的厄他培南单钠盐结晶体的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、甲醇、乙醇中的任意一种或几种的混合溶剂。
全文摘要
本发明公开了一种厄他培南单钠盐结晶体及其制备方法。所述的厄他培南单钠盐结晶体具有图1所示的粉末X射线衍射谱图。所述晶体的制备是先在0～5℃，将厄他培南单钠盐原料和含钠无机碱溶于水中；冷却至-2～10℃，用酸性溶液调节pH＝5～6，再加入活性炭脱色、过滤；加入甲醇，冷却至0～-40℃；滴加正丙醇，搅拌析晶；过滤，用有机溶剂洗涤滤饼，油泵抽干溶剂。本发明提供的厄他培南单钠盐结晶体具有残留溶剂量低及稳定性好等优点；所述的制备方法具有工艺简单、制备成本低廉、适合工业化生产等优点，具有工业应用价值。
文档编号C07D477/02GK102363617SQ201110351370
公开日2012年2月29日 申请日期2011年11月9日 优先权日2011年11月9日
发明者刘军, 吕锋, 安晓霞, 毕光庆, 胡猛 申请人:上海希迈医药科技有限公司, 江苏迪赛诺制药有限公司