专利名称：一种2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法
技术领域：
本发明涉及有机物的合成方法，是一种2- ((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5，6- 二甲氧基-1-茚酮的合成方法。
背景技术：
2- ((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮是一种多奈哌齐的中间体，用于多奈哌齐杂质定位，它的结构式为
权利要求
1. 一种2- ((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法，其特征在于包括下述步骤①用甲醇、氯化亚砜、4-哌啶甲酸合成4-哌啶甲酸甲酯，以氯化苄、三乙胺进行苄基化，得到N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯，所用物料的质量比为甲醇氯化亚砜4-哌啶甲酸氯化苄三乙胺的比例为6. 67:3. 08:1:1:1. 52 ；②用N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯与5，6-二甲氧基-1-茚酮在甲醇钠催化下得到2 -(1-苄基哌啶-4-羰基)一 5，6- 二甲氧基-1-茚酮，所用物料的质量比为N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯甲醇钠(25%甲醇溶液)的比例为1.4:1. 13 ；③用硼氢化钠在甲醇中将2—(1-苄基哌啶-4-羰基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮进行还原反应，得到2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5，6- 二甲氧基-1-茚酮，2 — (1-苄基哌啶-4-羰基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮与甲醇的质量比为1:24，硼氢化钠与 2 - (1-苄基哌啶-4-羰基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮的质量比为0. 39:1，反应式为
2.根据权利要求1所述的一种2- ((1-苄基_4-哌啶基)-羟基-甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法，其特征在于具体步骤如下①制备N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯将IOOkg甲醇置入反应釜中，控制温度在15°C下滴加氯化亚砜46. Mkg，滴加完毕后加入15kg4-哌啶甲酸，保温15°C反应30分钟，然后升温至25°C下反应20小时，反应完毕后减压蒸除溶剂，固体用异丙醚15kg洗涤，过滤后真空烘干4小时，烘干后的物料加入IOOkg 二氯甲烷，冰水冷却至10°C后滴加14. 96kg氯化苄，反应温度控制在10°C，氯化苄滴加完毕后，再滴加22. 86kg的三乙胺，保温10°C反应30分钟， 升温至25V反应20小时，反应完毕后，减压蒸除溶剂，油状物用30kg水洗2次，再用饱和碳酸氢钠溶液30kg洗涤至pH8-9，得到N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯14. 91kg ；②制备2—( 1-苄基哌啶-4-羰基)一 5，6- 二甲氧基-1-茚酮将5，6- 二甲氧基-1-茚酮10. 65kg和N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯14. 91kg置入反应釜中，用184. 5kg甲苯搅拌溶解 10分钟，在30°C下滴加甲醇钠的甲醇溶液(25%) 12kg,滴加完毕，反应釜中的溶液温度升温至102°C，同时常压蒸出甲醇，升温时间为2小时，升温至102°C后回流反应3小时结束；降温至30°C加入去离子水106. 5kg搅拌30分钟，分液，甲苯层用1%氢氧化钠溶液42. 6kg洗涤后分液，合并水相；水相在搅拌下，用10%盐酸IOkg调节PH值至8-9，有固体析出；过滤出固体，分别用106. 5kg水、59. 7kg甲醇洗涤；固体用常压在50°C下烘干4小时，得到2 — (1-苄基哌啶-4-羰基)-5，6- 二甲氧基-1-茚酮20. 12kg ；③制备2- ((1-苄基_4-哌啶基)-羟基-甲基)-5，6-二甲氧基-1-茚酮将2 — (1-苄基哌啶-4-羰基)-5，6- 二甲氧基-1-茚酮20. 12kg置入反应釜中，用482. 88kg甲醇溶解，然后缓慢加入硼氢化钠7. 84kg ；加热到回流反应2小时，常压蒸去甲醇，加入200kg 去离子水，再加入IOOkg 二氯甲烷提取；分液后二氯甲烷层用无水硫酸钠5kg干燥；蒸干二氯甲烷得到2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5，6- 二甲氧基-1-茚酮13. Mkg。
全文摘要
本发明公开了一种2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法，包括下述步骤①用甲醇、氯化亚砜、4-哌啶甲酸合成4-哌啶甲酸甲酯，以氯化苄为苄基、三乙胺进行苄基化，得到N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯；②用N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯与5,6-二甲氧基-1-茚酮在甲醇钠催化下得到2－(1-苄基哌啶-4-羰基)－5,6-二甲氧基-1-茚酮；③用硼氢化钠在甲醇中将2－(1-苄基哌啶-4-羰基)－5,6-二甲氧基-1-茚酮进行还原反应，得到2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮，反应式为。本发明能够解决现有技术的不足，进一步提高产品纯度，降低生产成本。
文档编号C07D211/32GK102516156SQ20111038703
公开日2012年6月27日 申请日期2011年11月29日 优先权日2011年11月29日
发明者于东海, 杨彦军, 皇甫功凯 申请人:济南诚汇双达化工有限公司