专利名称：小粒径的晶型i阿立哌唑的工业化制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及小粒径阿立哌唑晶型I的工业化制备方法。
背景技术：
众所周知，阿立哌唑是由日本大冢公司发明，后与美国百时美施贵宝公司联合开发的一种用于治疗精神分裂症的非典型的精神病的喹啉酮类衍生物。专利CN89108934.9最早公开了阿立哌唑的结构和用于治疗精神分裂症的用途。阿立哌唑化学名为:7-[4-[4-(2，3_ 二氯苯基)-1_哌嗪基]丁氧基]_3，4_ 二氢-2 (IH)-喹啉酮(CAS:129722-12-9)阿立哌唑结构如下:
权利要求
1.一种小粒径的晶型I阿立哌唑的工业化制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)通过常规方法将任意形式存在的阿立哌唑用乙醇重结晶，所述乙醇与阿立哌唑的质量比为14.5: I 22: 1，制备成乙醇溶剂化合物，并通过常规方法干燥所述乙醇溶剂化合物； 2)将所述乙醇溶剂化合物进行微粉化处理，使其粒径D90不大于60μ m ; 3)将所述微粉化处理过的阿立哌唑在85 120°C常压或真空干燥0.5 30小时，得到高纯度的晶型I阿立哌唑。
2.根据权利要求1所述的小粒径晶型I阿立哌唑的工业化制备方法，其特征在于，在步骤I)中所述乙醇与阿立哌唑的质量投料比为15.5: I 20:1。
3.根据权利要求1所述的小粒径晶型I阿立哌唑的工业化制备方法，其特征在于，在步骤3)中的干燥温度为90 100°C，干燥时间为0.5 6小时。
4.根据权利要求1所述的小粒径晶型I阿立哌唑的工业化制备方法，其特征在于，在步骤3)中的干燥温度为90 95°C，干燥时间为0.5 6小时。
5.根据权利要求1所述的小粒径晶型I阿立哌唑的工业化制备方法，其特征在于，在步骤3)中所述真空干燥时的真空度为-0.1 -0.09Mpa。
6.根据权利要求1所述的小粒径晶型I阿立哌唑的工业化制备方法，其特征在于，在步骤I)中作为原料使用的阿立 哌唑为公斤级阿立哌唑。
全文摘要
本发明披露了小粒径阿立哌唑晶型I的工业化制备方法，通过本发明方法能够得到高纯度I型阿立哌唑且最大限度地降低成本，所得高纯度I型阿立哌唑在后续操作中高度稳定。
文档编号C07D215/227GK103172563SQ20111044081
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者王德平, 高大鹏, 吴龙昊, 刘紫薇, 张盈盈 申请人:北京京卫燕康药物研究所有限公司