专利名称：制备联苯-2-基氨基甲酸的方法
技术领域：
本发明涉及制备联苯-2-基氨基甲酸I- (2- {[4- (4-氨基甲酰基哌啶-I-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯的工艺。本发明另外涉及制备此酯的结晶游离碱的工艺。本发明还涉及制备可用于合成所述酯和所述结晶游离碱的中间体的工艺。
背景技术：
颁予马门(Mammen)等人的美国专利第7，228，657号揭示新颖联苯化合物,预期其可用于治疗肺病，例如慢性阻塞性肺病和哮喘。具体来说，化合物联苯-2-基氨基甲酸I-(2-{[4-(4-氨基甲酰基哌啶-I-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}_乙基)哌啶-4-基酯
在此申请案中明确阐述为具有毒蕈碱受体拮抗剂或抗胆碱能活性，且表示为下式I :
权利要求
1.一种制备式I化合物的结晶游离碱(形式III)的方法，
2.根据权利要求I所述的方法，其中步骤(a)是在甲基四氢呋喃中进行。
3.根据权利要求I到2中任一权利要求所述的方法，其中步骤(a)中的所述偶合剂是4-(4，6- 二甲氧基-I，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎗化合物。
4.根据权利要求I到3中任一权利要求所述的方法，其中步骤(b)中的所述高温是在约40°C到70°C范围内。
5.根据权利要求I到4中任一权利要求所述的方法，其中步骤(b)中的所述还原剂是三乙酰氧基硼氢化钠。
6.一种制备式8化合物的方法，
7.根据权利要求6所述的方法，其中步骤(a)和(b)是在甲基四氢呋喃中进行。
8.根据权利要求6到7中任一权利要求所述的方法，其中步骤(a)中的所述还原剂是三乙酰氧基硼氢化钠。
9.根据权利要求6到8中任一权利要求所述的方法，其中所述式3化合物是通过包含以下步骤的方法来制备 (i)对式I化合物进行苄氧基羰基保护
10.根据权利要求9所述的方法，其中步骤(ii)和步骤(a)是在同一反应混合物中进行且不分离来自步骤(ii)的中间体。
11.根据权利要求9所述的方法，其是在甲基四氢呋喃中进行。
12.根据权利要求9所述的方法，其中步骤(i)包含合并所述式I化合物与氯甲酸苄基酯。
全文摘要
本发明提供制备可用于合成联苯-2-基氨基甲酸1-(2-{[4-(4-氨基甲酰基哌啶-1-基甲基)苯甲酰基]甲基氨基}乙基)哌啶-4-基酯的中间体的方法，和制备所述酯的结晶游离碱的方法。
文档编号C07D211/46GK102958916SQ201180030278
公开日2013年3月6日 申请日期2011年6月30日 优先权日2010年7月13日
发明者皮埃尔-让·科尔松 申请人:施万制药