专利名称：2-{2-[[(4-甲氧基-2,6-二甲基苯基)磺酰基]-(甲基)氨基]乙氧基}-n-甲基-n-[3-(4-甲 ...的制作方法
2-{2-[[(4-甲氧基-2, 6-二甲基苯基)磺酰基]-(甲基) 氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己 基]乙酰胺的酸加成盐及其作为缓激肽BI受体拮抗剂的用
途本发明涉及下式A游离碱或其对映异构体与生理学上可接受的酸B形成的新的酸加成盐AB
权利要求
1.下式A游离碱或其对映异构体与生理学上可接受的酸B形成的酸加成盐AB，
2.权利要求1的酸加成盐，其特征在于它们为晶体形式。
3.权利要求1的以下结晶酸加成盐AB (1)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺酰基]_(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(IR，3S)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基]乙酰胺-二盐酸盐(1)， (2)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺酰基]_(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-l-基)环己基]乙酰胺-二盐酸盐(2)， (3)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺酰基]_(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基]乙酰胺-(L)-酒石酸盐(3)， (4)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺酰基]-(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(IR，3S)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基]乙酰胺-(D)-酒石酸盐(4)， (5)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺酰基]_(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基]乙酰胺-二富马酸盐(5)，和 (6)2-{2-[[(4-甲氧基_2，6-二甲基苯基)磺酰基]_(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(IR，3S)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基]乙酰胺-二富马酸盐(6)。
4.权利要求3的结晶化合物(3)，其特征在于熔点为Tmp.=167±5°C。
5.权利要求3的结晶化合物(4)，其特征在于熔点为Tmp.=167±5°C。
6.权利要求3的结晶化合物(5)，其特征在于熔点为Tmp.=153±5°C。
7.权利要求3的结晶化合物(6)，其特征在于熔点为Tmp.=152±5°C。
8.结晶2-{2- [ [ (4-甲氧基-2，6- 二甲基苯基)磺酰基]-(甲基)氨基]乙氧基} -N-甲基-N-[(IR，3S)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基]乙酰胺-二盐酸盐(I)，其特征在于在X-射线粉末衍射图中，其具有特征值d = 5.95 K, 5.62人和4.65 A。
9.结晶2-{2- [ [ (4-甲氧基-2，6- 二甲基苯基)磺酰基]-(甲基)氨基]乙氧基} -N-甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-l-基)环己基]乙酰胺-二盐酸盐(2)，其特征在于在X-射线粉末衍射图中，其具有特征值d = 5.95 K、5.62 A和4.65 A。
10.结晶2-{2-[[(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)磺酰基]-(甲基)氨基]乙氧基}-N- 甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基]乙酰胺-(L)-酒石酸盐(3)，其特征在于在X-射线粉末衍射图中，其具有特征值d = 4.94 A>5.15 A和5.22 A。
11.结晶2-{2-[[(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)磺酰基]-(甲基)氨基]乙氧基}-N-甲基-N-[(IR，3S)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基]乙酰胺-(D)-酒石酸盐(4)，其特征在于在X-射线粉末衍射图中，其具有特征值d = 4.94 A、5.15 A和5.22 A。
12.结晶2-{2-[[(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基)磺酰基]_(甲基)氨基]乙氧基}-N- 甲基-N-[(lS，3R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基]乙酰胺-(L)-酒石酸盐(3)，其特征在于所述晶体为正交晶系。
13.药物，其含有权利要求1至12中任一项的化合物，任选含有一种或多种惰性载体和/或稀释剂。
14.权利要求1至12中任一项的化合物在制备用于治疗急性疼痛、内脏疼痛、神经性疼痛、炎性和疼痛受体-介导的疼痛、肿瘤痛、头痛和混合原因痛的药物中的用途。
15.权利要求1至12中任一项的化合物在制备用于预防急性疼痛、内脏疼痛、神经性疼痛、炎性和疼痛受体-介导的疼痛、肿瘤痛、头痛和混合原因痛的药物中的用途。
16.制备权利要求13的药物的方法，其特征在于通过非-化学方法将权利要求1至12中任一项的化合物掺入一种或多种惰性载体和/或稀释剂中。
17.制备权利要求1至12中任一项的酸加成盐AB的方法，包括以下步骤 (a)将式II的3，5-二甲基苯甲醚与氯磺酸反应；
全文摘要
本发明涉及下式A游离碱或其对映异构体与生理学上可接受的酸B形成的新的酸加成盐AB，其中所述酸B选自盐酸、富马酸和酒石酸，还涉及其多晶型、水合物和溶剂合物。
文档编号C07D295/135GK103003253SQ201180035544
公开日2013年3月27日 申请日期2011年8月4日 优先权日2010年8月5日
发明者T.帕丘尔, W.弗伦格, M.伯克, J.施诺贝尔特, U.沃思曼 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司