专利名称：光学活性1-溴-1-［3,5-双(三氟甲基)苯基］乙烷的制备方法
技术领域：
本发明涉及作为医药、农药和工业产品等的制造原料有用的光学活性的 I-溴_1_ [3，5_双(二氟甲基)苯基]乙烧的制备方法。
背景技术：
光学活性的I- [3，5-双(三氟甲基)苯基]乙基作为对医药、农药等有用的化合物的构成单元而重要，作为含有该基团的化合物的制备用原料，I-溴_1-[3，5-双(三氟甲基) 苯基]乙烷是极其有用的化合物。例如公开了为了制备作为NK-I受体拮抗剂而进行作用的化合物，将I-溴-I- [3，5-双(三氟甲基)苯基]乙烷作为原料使用(非专利文献I和2)。 然而，尽管有这样重要的用途，对于I-溴-I- [3，5-双(三氟甲基)苯基]乙烷仅知道外消旋体的制备方法，对于光学活性化合物的制备方法并没有具体的制备方法的报告例。
外消旋体的I-溴-I- [3，5-双(三氟甲基)苯基]乙烷可以通过下述方案I中所示的方法进行合成(专利文献I)。该方法包含将3，5-双(三氟甲基)苯乙酮在甲醇中通过硼氢化钠进行还原转化为醇化合物，将该醇化合物在甲苯中用三溴化磷进行溴化的工序。
方案I
权利要求
1.光学活性I-溴-I-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙烷的制备方法，其包含使用(a)卤化磷与溴化氢的组合、(b)l，2-二溴-1，I, 2, 2-四氯乙烷与通式(I)=P(Ri) (R2) (R3)(式中，R1、R2和R3分别独立地表示C6_1Q芳基、C6_1Q芳氧基、C1,烷基、C1,烷氧基、C3_6环烷基、或C3_6环烷氧基)所示的有机磷化合物的组合、或(C)N-溴代琥珀酰亚胺与二烷基硫醚的组合中的任一种作为溴化剂溴化光学活性I- [3，5-双(三氟甲基)苯基]乙醇的工序。
2.根据权利要求I所述的方法，其中，光学活性I-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙醇为(S)-I- [3，5-双(三氟甲基)苯基]乙醇，且光学活性I-溴-I- [3，5-双(三氟甲基)苯基]乙烧为(R)-I-溴-I- [3，5-双(二氟甲基)苯基]乙焼。
3.根据权利要求I所述的方法，其中，光学活性I-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙醇为(R)-I- [3，5-双(三氟甲基)苯基]乙醇，且光学活性I-溴-I- [3，5-双(三氟甲基)苯基]乙烧为(S) -I-溴-I- [3，5-双(二氟甲基)苯基]乙焼。
4.根据权利要求I 3中任一项所述的方法，其中，卤化磷为三溴化磷。
5.根据权利要求I 4中任一项所述的方法，其中，作为溴化氢使用氢溴酸或溴化氢的醋酸溶液。
6.根据权利要求I 5中任一项所述的方法，其在溶剂的不存在下或存在下进行。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，作为溶剂使用庚烷。
8.根据权利要求I 3中任一项所述的方法，其中，使用上述(b)或(c)的组合在溶剂的存在下进行溴化。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，溶剂为芳香族烃类或卤代烃类。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，溶剂为甲苯、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷。
11.根据权利要求8 10中任一项所述的方法，其中，通式(I)所示的有机磷化合物为三苯基膦。
12.根据权利要求8 10中任一项所述的方法，其中，二烷基硫醚为二甲基硫醚。
13.光学活性I-溴-I-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙烷。
14.根据权利要求13所述的光学活性I-溴-I-[3，5-双(三氟甲基)苯基]乙烷，其中，光学纯度为97. 0%ee 99. 5%ee。
全文摘要
具有高光学纯度的1-溴-1-［3,5-双(三氟甲基)苯基］乙烷的制备方法，其包含使用a)卤化磷与溴化氢的组合、b)1,2-二溴-1,1,2,2-四氯乙烷与通式(I):P(R1)(R2)(R3)(式中，R1、R2、和R3分别独立地表示C6-10芳基、C6-10芳氧基、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-6环烷基、或C3-6环烷氧基)所示的有机磷化合物的组合、或c)N-溴代琥珀酰亚胺与二烷基硫醚的组合中的任一种作为溴化剂溴化光学活性1-［3,5-双(三氟甲基)苯基］乙醇的工序。
文档编号C07C17/16GK102985395SQ201180035700
公开日2013年3月20日 申请日期2011年7月21日 优先权日2010年7月22日
发明者日下部太一, 松田健之介, 山崎浩市, 扇谷忠明, 涉谷公幸 申请人:兴和株式会社