专利名称：1,4,5,6-四氢-嘧啶-2-基胺化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有BACE2抑制性质的1，4，5，6_四氢-嘧啶_2_基胺化合物，它们的制备，含有其的药物组合物及其作为治疗活性物质的用途。具体地，本发明涉及下式的化合物或其药用盐
权利要求
1.下式的化合物或其药用盐，
2.式1的化合物或其药用盐，其中 R1选自由氢、C1-7-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-7-烷基和苄基组成的组； R2选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组； R3选自由氢、C1-7-烷基和C3-7-环烷基组成的组； 或R2和R3与它们所连接的C原子一起形成C3-7-环烷基环； R4是C1-7-烷基或C3-7-环烷基； R5选自由氢、CV7-烷基、卤素、氰基和Cu-烷氧基组成的组； 或R4和R5 —起是-(CH2)m-,其中m是2或3并且因此形成环； R6、R7和R8彼此独立地选自氢或卤素；R9 是-(CO)-R10 或-R11，其中Rl0选自由以下各项组成的组 -(CHR12)m-C3-7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代=C1-7-烷基、羟基、卤素、卤素-C1-7-烷基、氰基、苄基和苯基,所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或Cu-烷基，并且m是O、I或2， 卤素-C1-7-烷基， 羟基_卤素_C1-7-烷基， C1-7-烷氧基-卤素-C1-7-烷基， -(CHR13)n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代=Ch7-烷基、卤素、卤素-Cu-烷基、羟基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R13是氢或Ch7-烧基,并且η是O、I或2,和-CH(OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代； Rn选自由以下各项组成的组 C^7-烧基， -(CHR14)P-C3_7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代Ci_7_烧基、轻基、齒素、齒素_。卜7_烧基、氰基、羧基、C^7-烧氧基擬基、羧基-Ch-烷基、CV7-烷氧基羰基-Cu-烷基、CV7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被齒素取代，R14是氢或Ci_7_烧基,并且P是O、I或2,齒素-Ci_7_烧基， 茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代=Ch7-烷基、CV7-烷氧基、羧基、羧基-Cu-烷基和卤素， 四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自(V7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代， .6，7-二氢-5!1-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自Cw-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代， 轻基_齒素_。卜7_烧基， C1^7-烧氧基-齒素-。卜7_烧基， -(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代Ci_7-烧基、轻基、素、素-Ch-烧基、Ci_7_烧氧基、1 -Ch-烧氧基、氰基、轻基-。卜7_烧基、羧基、C^7-烧氧基擬基、羧基-(V7-烧基、C^7-烧氧基擬基-。卜7-烧基、CV7-烷基羰基、C1^7-烷基羰基氧基、氧代基、c3_7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或Cu-烷基，并且q是O、I或2 ; -(CHR16) s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代Cu-烧基、轻基、 素、 素-Ch7-烧基、烧氧基、 '素-Ch-烧氧基、氰基、羟基-Cu-烷基、羧基、Ci_7-烷氧基羰基、氧代基、c3_7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或Cu-烷基，并且S是O、I或2 ;和 -(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代Ci_7-烧基、素、素-Ch-烧基、轻基、C^7-烧氧基、1 -Ch-烧氧基、氰基、羟基-Ch-烷基、羧基、CV7-烷氧基羰基、氧代基、C3_7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，并且t是O、I或2。
3.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中R1是CV7-烷基或C3_7-环烷基-Ch-烷基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的式I的化合物，其中R1是Cu-烷基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的式I的化合物，其中R1是甲基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的式I的化合物，其中R2和R3彼此独立地选自氢或Cu-烷基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的式I的化合物，其中R2和R3是CV7-烷基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的式I的化合物，其中R2和R3是甲基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的式I的化合物，其中R4是Cu-烷基。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的式I的化合物，其中R4是甲基。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的式I的化合物，其中R5是氢或卤素。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的式I的化合物，其中R5是卤素。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的式I的化合物，其中R5是氟。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的式I的化合物，其中R6、R7和R8是氢。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的式I的化合物，其中R9是-(CO)-Rltl,并且Riq选自由以下各项组成的组 -(CHR12)m-C3_7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代=Cp7-烧基、轻基、齒素、齒素-。卜7_烧基、氛基、节基和苯基,所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或Cu-烷基，并且m是O、I或2， 齒素-Cp7-烧基， 轻基_齒素_。卜7_烧基， C1^7-烧氧基-齒素-。卜7-烧基， -(CHR13)n-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代(V7-烷基、齒素、齒素-CV7-烷基、氰基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R13是氢或Cu-烧基,并且η是O、I或2,和-CH (OH)-苯基，其中苯基未被取代或被卤素取代。
16.根据权利要求15所述的式I的化合物，其中Rki是 -(CHR12)m-C3_7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代=Cp7-烧基、轻基、齒素、齒素-。卜7_烧基、氛基、节基和苯基,所述苯基未被取代或被卤素取代，R12是氢或Cu-烷基，并且m是O、I或2。
17.根据权利要求15所述的式I的化合物，其中Rltl选自由以下各项组成的组卤素-C1--烧基、轻基_齒素_。卜7_烧基和Ci_7_烧氧基-齒素-C1- -烧基。
18.根据权利要求15所述的式I的化合物，其中Rltl选自由以下各项组成的组 -(CHR12)m-C3_7-环烧基,其中环烧基未被取代或被一个或两个 素-Cp7-烧基取代，并且m是O，和 轻基_齒素-CV7-烧基。
19.根据权利要求18所述的式I的化合物，其中Rltl是1-三氟甲基-环丙基、2，2，2-三氣_1_轻基_乙基或1，1，1- 二氣~2~轻基-2_甲基_乙基。
20.根据权利要求1至14中任一项所述的式I的化合物，其中R9是R11，并且R11选自由以下各项组成的组 C^7-烧基， -(CHR14)P-C3_7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代Ci_7_烧基、轻基、齒素、齒素_。卜7_烧基、氰基、羧基、C^7-烧氧基擬基、羧基-Ch-烷基、CV7-烷氧基羰基-Cu-烷基、CV7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被齒素取代，R14是氢或Ci_7_烧基,并且P是O、I或2,齒素-Ci_7_烧基， 茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代=Ch7-烷基、CV7-烷氧基、羧基、羧基-Cu-烷基和卤素， 四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自(V7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，` 6，7-二氢-5!1-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自Cw-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代， 轻基_齒素_。卜7_烧基， C1^7-烧氧基-齒素-。卜7_烧基， -(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代Ci_7-烧基、轻基、素、素-Ch-烧基、Ci_7_烧氧基、1 -Ch-烧氧基、氰基、轻基烧基、羧基、C^7-烧氧基擬基、羧基-(V7-烧基、C^7-烧氧基擬基-。卜7-烧基、CV7-烷基羰基、C1^7-烷基羰基氧基、氧代基、c3_7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或Cu-烷基，并且q是O、I或2 ; -(CHR16) s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代Cu-烧基、轻基、 素、 素-Ch7-烧基、cv「烧氧基、 '素-Ch-烧氧基、氰基、羟基-Cu-烷基、羧基、Ci_7-烷氧基羰基、氧代基、c3_7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或Cu-烷基，并且S是O、I或2 ;和 -(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代Ci_7-烧基、素、素-Ch-烧基、轻基、C^7-烧氧基、1 -Ch-烧氧基、氰基、羟基-Ch-烷基、羧基、CV7-烷氧基羰基、氧代基、C3_7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，并且t是O、I或2。
21.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中Rn选自由以下各项组成的组-(CHR14)P-C3_7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代Ci_7_烧基、轻基、齒素、齒素-。卜7-烧基、氰基、羧基、C^7-烧氧基擬基、羧基-Ch-烷基、CV7-烷氧基羰基-Cu-烷基、CV7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或Ch7-烧基,并且p是O、I或2,茚满基,所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代=Ch-烷基、Cw-烷氧基、羧基、羧基-Ch-烷基和卤素， 四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自CV7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，` ` 6，7-二氢-5!1-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自Cw-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代， -(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代:Ch_烧基、轻基、素、素-Ch-烧基、Ci_7_烧氧基、1 -Ch-烧氧基、氰基、轻基-。卜7_烧基、羧基、C^7-烧氧基擬基、羧基-(V7-烧基、C^7-烧氧基擬基-。卜7-烧基、CV7-烷基羰基、C1^7-烷基羰基氧基、氧代基、c3_7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或Cu-烷基，并且q是O、I或2 ; -(CHR16) s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代Cu-烧基、轻基、 素、 素-Ch7-烧基、烧氧基、 '素-Ch-烧氧基、氰基、羟基-Cu-烷基、羧基、Ci_7-烷氧基羰基、氧代基、c3_7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R16是氢或Cu-烷基，并且S是O、I或2 ;和 -(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代Ci_7-烧基、素、素-C^7-烧基、轻基、C^7-烧氧基、1 烧氧基、氰基、羟基-Ch-烷基、羧基、CV7-烷氧基羰基、氧代基、C3_7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R17是氢或Cu-烷基，并且t是O、I或2。
22.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中Rn是_(CHR14)p-C3_7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代=Cw-烷基、轻基、齒素、齒素_。卜7_烧基、氰基、羧基、C^7-烧氧基擬基、羧基-(V7-烧基、C^7-烧氧基擬基-Ch-烷基、CV7-烷基羰基氧基、苄基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R14是氢或Cu-烷基，并且P是O、I或2。
23.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中Rn选自由以下各项组成的组 茚满基，所述茚满基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代=Ch7-烷基、CV7-烷氧基、羧基、羧基-Cu-烷基和卤素， 四氢化萘基，所述四氢化萘基未被取代或被选自CV7-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代， 6，7-二氢-5!1-环戊二烯并[b]吡啶基，所述6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基未被取代或被选自Cw-烷基或卤素中的一个、两个或三个基团取代，和 -(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或二个基团取代Ci_7-烧基、轻基、素、素-C^7-烧基、Ci_7_烧氧基、1 -Ch-烧氧基、氰基、轻基-。卜7_烧基、羧基、C^7-烧氧基擬基、羧基-(V7-烧基、C^7-烧氧基擬基-。卜7-烧基、CV7-烷基羰基、C1^7-烷基羰基氧基、氧代基、c3_7-环烷基、咪唑基、苄基、苯硫基和苯基，所述苯基未被取代或被卤素取代，R15是氢或Cu-烷基，并且q是O、I或2。
24.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中R11是-(CHR16)s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代Α_7-烷基、羟基、卤素、齒素-C1--烧基、Cp7-烧氧基、齒素-。卜7-烧氧基、氰基、轻基-。卜7-烧基、羧基、CV7-烧氧基擬基、氧代基、C3_7_环烧基、咪唑基、节基、苯硫基和苯基,所述苯基未被取代或被齒素取代，R16是氢!或C1--烧基，并且s是O、I或2。
25.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中R11是-(CHR17)t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由以下各项组成的组中的一个、两个或三个基团取代=Ch-烷基、卤素、齒素-C1--烧基、轻基、烧氧基、 '素-Ch7-烧氧基、氰基、轻基-Ch7-烧基、羧基、Cu-烧氧基擬基、氧代基、C3_7_环烧基、咪唑基、节基、苯硫基和苯基,所述苯基未被取代或被齒素取代，R17是氢!或C1--烧基，并且t是O、I或2。
26.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中R11选自由以下各项组成的组Α_7-烷基、齒素-C1--烧基、轻基_齒素_。卜7_烧基和Ci_7_烧氧基-齒素-(V7-烧基。
27.根据权利要求20所述的式I的化合物，其中Rn选自由以下各项组成的组 -(CHR14)p-C3^7-环烷基，其中环烷基未被取代或被选自由羟基、卤素和氰基组成的组中的一个或两个基团取代，R14是氢，并且P是O或1， -(CHR15)q-杂环基，其中杂环基未被取代，R15是氢，并且q是O或I ; -(CHR16) s-芳基，其中芳基未被取代或被选自由卤素-C1- -烷基和Cu-烷氧基组成的组中的一个或两个基团取代，并且s是O ;和 -(CHR17) t-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被选自由Cu-烷基、卤素、卤素-Cf烷基、CV7-烷氧基和氧代基组成的组中的一个或两个基团取代，R17是氢或Cu-烷基，并且t是O或I。
28.根据权利要求27所述的式I的化合物，其中R11是四氢-呋喃基、四氢-吡喃基、2，2-二氟-环丙基-甲基、3-氯-6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶基、四氢-呋喃基-甲基、4-氯-1-甲基-1H-吡唑基-甲基、1-甲基-1H-吡唑基、5-羟基二环[2. 2.1]庚基、5-甲基-异噁唑-3-基-甲基、吡啶基、1-(2H-吡唑基)-乙基、2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基、1-(5-甲基-2H-吡唑基)-乙基、4-氯-2H-吡唑基、氰基-环戊基或1，1_ 二氧代_2，3-二氢-1H-1-苯并[b]噻吩基。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的式I的化合物或其药用盐，所述化合物选自由以下各项组成的组1-氰基-环丙烷甲酸[3- ((R) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， (lS，2S)-2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基 _6_ 氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈， (15，3尺，51 ，65)-2-(3-((5)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1. O]己烷-6-甲酸， (15，3尺，51 ，65)-2-(3-((5)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3. 1.0]己烷-6-甲酸乙酯， (6S) -2-氛基-6- (2-氣_5_(1_ (4-氣苯基)卩比略烧-3-基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (6S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(2-甲基四氢呋喃-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)-酮， (6S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (3-苯基环戍基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氧嘧啶-4(3H)_酮， (6S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (5-氣-2, 3_ 二氧-1H-却-1-基氛基)苯基)-3, 5, 5,6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (6S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (5-氣 _2_ 甲基-2, 3- 二氧-1H-却-1-基氛基)苯基)-3,5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (6S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (5-轻基二环[2. 2.1]庚-2-基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (6S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (7-氣-2, 3_ 二氧-1H-却-1-基氛基)苯基)-3, 5, 5,6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (6S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (7-甲基-2, 3_ 二氧-1H-却-1-基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基_5，6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (6S) -2-氨基-6- (5- ((2R，6S) -2，6- 二甲基四氢-2H-吡喃_4_基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (6S) -2-氛基-6- (5-(1-节基卩比略烧-3-基氛基)_2_氣苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (6S) -2-氛基-6- (5- (2, 3_ 二氧苯并咲喃_3_基氛基)~2~氣苯基)-3,5,5,6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (6S) -2-氨基-6- (5- (2-氯环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (6S) -2-氛基-6- (5- (3, 3_ 二甲基-2, 3_ 二氧-1H-却-1-基氛基)_2_ 氣苯基)-3,5,.5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (6S) -2-氨基-6- (5- (3-氯-6, 7- 二氢-5H-环戍二烯并[b]卩比唳-7-基氨基)~2~氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (6S) -2-氛基-6- (5- (5-氣-3, 3_ 二甲基-2, 3_ 二氧-1H-却 _1-基氛基)~2~ 氣苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (R)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-( (S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， (R) -N-(3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)_3，3, 3- 二氟-2-轻基-2-甲基丙酰胺；与二氟_乙酸的盐， (S) -2- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)苄腈， (S)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-( (S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ ((IS, 2S) ~2~轻基环戍基氛基)苯基)-3, 5, 5,6-四甲基-5,.6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (2- ( 二氣甲氧基)苯基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,.6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基 _6_(2-氣 _5_(2,2,2- 二氣乙基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (2,4,5- 二甲基苯基-氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6-二氢-嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (2-氣苯基氛基)苯基)-3,5,5,6_四甲基-5,6_ 二氧喃啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (2-甲氧基_5_ ( 二氣甲基)苯基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (2-甲氧基苯基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氧嘧啶-4(3H)_酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (3,3,3- 二氣丙基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (3-甲氧基苯基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氧嘧啶-4(3H)_酮，(S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(4-(甲磺酰基)苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (4- ( 二氣甲基)环己基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮，(S) -2-氛基-6_ (2-氣_5_ (4-氣_2_甲氧基苯基氛基)苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6_ 二氢嘧啶_4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5- (4-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5- (5- ( 二氟甲基)卩比唳-3-基氨基)苯基)-3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (5-氣_2_甲氧基苯基氛基)苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6_ 二氢嘧啶_4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (5-氣卩比唳-3-基氛基)苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) _2_氛基_6_ (2_氣_5_ (6_ (2, 2, 2_ 二氣乙氧基)卩比唳-3-基氛基)苯基)-3, 5, 5，6_四甲基_5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5- (6- ( 二氟甲基)卩比唳-3-基氨基)苯基)-3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5- (6-甲氧基吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6_ 二氢嘧啶_4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5- (6-甲基吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(新戍基氨基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6-二氢喃啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5-(邻甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(苯基氨基)苯基)-3，5，5，6_四甲基_5，6_ 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氨基-6-(2-氟-5-(对甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5-(吡啶-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5-(吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S)-2-氨基-6-(5-((4-氯-1-( 二氟甲基)-1Η-吡唑-3-基)甲基氨基)_2_氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (S) -2-氨基-6- (5- (1-苄基-1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6_ 二氢嘧啶_4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (5- (2- ( 二氣甲氧基)苯基氛基)-2-氣苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6_ 二氢嘧啶_4 (3H)-酮， (S) -2-氛基 -6- (5- (2, 2_ 二甲基-2, 3_ 二氧苯并咲喃-7-基氛基)_2_氣苯基)-3, 5,5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (S)-2-氨基-6-(5-(2,3- 二氢苯并呋喃-7-基氨基)~2~氟苯基)-3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (5- (2,4- 二氣苯基氛基)_2_氣苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氧喃啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氨基-6- (5- (2,4- 二甲氧基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基_6_ (5- (2-氣苯基氛基)-2-氣苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6- 二氧喃啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氨基-6- (5- (4-氯-2-甲氧基-5-甲基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (5- (5-氣_2_甲氧基苯基氛基)-2-氣苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮，· (S) -2-氛基-6- (5- (5-氣_2_甲基苯基氛基)-2-氣苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (5- (6-氣卩比卩定-3-基氛基)_2_氣苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氧嘧啶-4(3H)_酮， (S) -2-氨基-6- (5- (C-环丙基甲基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氨基-6- (5-(环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氨基-6- (5-乙基氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基_6_ [2_氣-5-(1-苯基-乙基氛基)-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基_6_ [2_氣-5-(1-苯基-乙基氛基)-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (1-嘧啶-2-基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基_6_[2_氣_5_ (2,2,2- 二氣-1-甲基-乙基氛基)_苯基]-3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (2-羟基-4，4- 二甲基-环戊基氨基)-苯基]_3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲氧基-(4- 二氟甲基)-苯基氨基)-苯基]-3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (2-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮，(S) -2-氛基_6_[2_氣_5_ (3,3,3- 二氣-2-甲基-丙基氛基)_苯基]-3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (3，3，6-三甲基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S)-2-氛基_6_[2_氣_5_(3-氣-苯基氛基)-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (3-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S)-2-氛基_6_[2_氣_5_(4-氣-苯基氛基)-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (4-甲氧基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (7-氟-色满-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(氧杂环丁烧-3-基氨基)-苯基]-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5-(l，l- 二氧代-2，3- 二氢-1H-1-苯并[b]噻吩-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5- (1-苯并噻唑-2-基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- [5- (1-苄基-哌啶-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- [5- (1-苄基-哌啶-4-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5- (1-环丙基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基 _6_[5_ (2, 5- 二氣 _ 苯基氛基)-2-氣-苯基]-3, 5, 5,6_ 四甲基-5,6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮，` (S) -2-氛基_6_[5_ (2, 5- 二甲氧基-苯基氛基)-2-氣-苯基]-3, 5, 5,6_四甲基-5,6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5- (2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)_2_ 氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基_6_[5_ (3-乙基-却满-1-基氛基)_2_氣-苯基]-3, 5, 5,6_四甲基-5,6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5- (4，5- 二氟-2-甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基_6_ [5_ (5-氣-却满_1-基氛基)_2_氣-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基_6_[5_ (6-氣-2, 3_ 二氧-苯并咲喃_3_基氛基)_2_氣-苯基]-3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基_6_ [5_ (7-氣-却满_1-基氛基)_2_氣-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5- (C-环丁基甲基-氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基-6- {2-氣_5_[ ((IR, 2R) ~2~苯基_环丙基甲基)-氛基]-苯基} -3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(IH-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基} _3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (1-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (1-三氟甲基-环丙基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基} _3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (2-甲基-噁唑-4-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-{2-氟_5_[ (3-甲基-氧杂环丁烧-3-基甲基)-氨基]_苯基} -3, 5,.5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-{2-氟_5_[ (3-甲基-氧杂环丁烧-3-基甲基)-氨基]_苯基} -3, 5,,5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (4-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基} _3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5- [ (5-甲基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基_5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮，(S) -2-氨基-6-{2-氟-5-[(异嗒唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟_5-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮，(S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[(嘧啶-2-基甲基)-氨基]-苯基} -3，`5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[(四氢-呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基} -`3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[(四氢-吡喃-3-基甲基)-氨基]-苯基} -`3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5- [1- (2H-吡唑_3_基)-乙基氨基]-苯基} _3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[1- (2-甲基-5-三氟甲基-晤卩生_4_基)-乙基氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[1- (5-甲基-2H-吡唑_3_基)-乙基氨基]-苯基} _3，5，`5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S)-2-氛基-6-{2-氣_5_[2_(4-氣-苯基)_1_甲基-乙基氛基]-苯基}-3,5,5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基-6- {5-[ (2, 2- 二氣-1-甲基-环丙基甲基)-氛基]-2-氣-苯基} -3, 5,`5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基-6- {5-[ (2, 2- 二氣_环丙基甲基)-氛基]-2-氣-苯基} -3, 5, 5,6_四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {5-[ (4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]_2_氟-苯基} -3，`5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶_4_酮， (S) -2-氨基-6- {5-[ (4-氯-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]_2_氟-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {5-[1- (4，5- 二甲基-噻唑-2-基)-乙基氨基]_2_氟-苯基} -3，5，`5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -3- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4_甲氧基苯甲酸， (S) -3- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)~4~氟节臆， (S) -4- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3_甲氧基苯甲酸，` (S) -4- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶_4_基)-4-氟苯基氨基)_2_甲基节臆， (S) -4- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)_3_氟节臆， (S) -4- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)苄腈，` (S) -4- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)_3_ ( 二氟甲氧基)节臆， (S) -4- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)_3_ ( 二氟甲基)节臆， (S) -4- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-2,5- 二氟节臆， (S) -6- (5- (1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮盐酸盐， (S) _6_[5_ (1-乙酸基_6_氣-2, 3_ 二氧-1H- Π引噪-3-基氛基)~2~氣-苯基]~2~氛基-3，5，5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -3- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯， (S) -4- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3_甲氧基苯甲酸甲酯， (S)-N-(2/ -氨基-1'-甲基-6'-氧代 _2，3，5' ,6'-四氢-Γ H-螺[茚-1，4'-嘧啶]-6-基)-1-(三氟甲基)-环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐， (S) -N- (3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)_3，3, 3- 二氟-2-轻基-2-甲基丙酰胺；与二氟_乙酸的盐， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-氟-2-甲基丙酰胺；与二氟_乙酸的盐， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐， (S) -N-(3-(2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-甲基环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2_环戊基乙酰胺， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2_环丁基乙酰胺， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2_环丙基乙酰胺， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-羟基环丁烷甲酰胺2，2，2-三氟乙酸酯， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3, 3, 3- 二氟-2-轻基-2-( 二氟甲基)丙酰胺2,2,2- 二氟乙酸酯， {3-[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊基}-乙酸甲酯， {3-[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2，2- 二甲基-环戊基}-乙酸乙酯，1-[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-茚满-4-甲酸，1-羟基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，1-三氟甲基-环丁烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4_氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3- ((4S，5R) -2-氨基-5-乙基-1，4- 二甲基-6-氧代1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-( (R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，45，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-( (S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐，1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-Ι-c-环丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， 2-(3- (3- ((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶 _4_ 基)_4_ 氟苯基氛基)_2，3_ 二氧-1H-却-1-基)乙酸， 2- (3- (3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶 _4_ 基)_4_ 氟苯基氨基)环戊基)乙酸， 2- (3- (3- ((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶 _4_ 基)_4_ 氟苯基氨基)-2，2-二甲基环戊基)乙酸， 2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈， 3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-吡咯烷-1-甲酸乙酯， 3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧唳~4~基)~4~氟-苯基氨基]-节臆， 4-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6_ 四氢-嘧唳~4~基)_4_氟-苯基氨基]_3_氯-节腈， 5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代_1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2-甲基-苄腈， 乙酸5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基_6_氧代_1，4，5，6_四氢-嘧唳-4-基)-4-氟-苯基氨基]-二环[2. 2.1]庚-2-基酯， N- (3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，2_ 二甲基环丙烷甲酰胺；与三氟-乙酸的盐， N- (3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2, 3, 3,3-四氟-2-甲氧基丙酰胺；与二氟_乙酸的盐， N-[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧唳~4~基)_4_氟-苯基]-3,3,3_ 二氟-丙酰胺；与二氟-乙酸的盐， N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧唳-4-基)-4_氟-苯基]-2, 2, 3, 3, 3-五氟-丙酰胺；与二氟-乙酸的盐， N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧唳~4~基)-4-氟-苯基]_3，3, 3- 二氟-2- 二氟甲基-丙酰胺；与二氟_乙酸的盐， N-[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧唳~4~基)-4-氟-苯基]_3，3, 3- 二氟-2-轻基-丙酰胺；与二氟_乙酸的盐， N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-羟基-2-苯基-丙酰胺， N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2- (4-氯-苯基)-2-羟基-丙酰胺，和 N-[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4_氟-苯基]-异丁酰胺；与三氟-乙酸的盐。
30.根据权利要求1所述的式I的化合物或其药用盐，所述化合物选自由以下各项组成的组1-氰基-环丙烷甲酸[3-( (R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((R)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺， N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧唳~4~基)-4-氟-苯基]-3, 3, 3- 二氟-丙酰胺，1-三氟甲基-环丁烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺， N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧唳~4~基)-4-氣-苯基]-2, 2, 3, 3, 3_五氣_丙酸胺， N-[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧唳~4~基)-4-氟-苯基]-3, 3, 3- 二氟-2- 二氟甲基-丙酰胺， N-[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧唳~4~基)-4-氟-苯基]-3, 3, 3- 二氟-2-轻基-丙酰胺， (R)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-( (S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺， (S)-2，2-二氟-环丙烷甲酸[3-( (S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺，1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3- ((4S，5R) -2-氨基-5-乙基-1，4- 二甲基-6-氧代-.1，.4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-( (S)-2-氨基-1，4-二甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)_苯基]-酰胺，1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-Ι-c-环丙基甲基-4-甲基-6-氧代-1，.4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺，1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1-甲基-6-氧代-4-丙基-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-苯基]-酰胺， (S)-N-(2/ -氨基-1'-甲基-6'-氧代 _2，3，5'，6'-四氢-1' H-螺[茚-1，4/ -嘧啶]-6-基)-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2-氟-2-甲基丙酰胺， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)环丙烷甲酰胺， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-1-甲基环丙烷甲酰胺， N- (3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2，2- 二甲基环丙烷甲酰胺， N- (3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5·-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2, 3, 3, 3-四氟-2-甲氧基丙酰胺， (S) -2-氨基-6- (5-(环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， 3-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-吡咯烷-1-甲酸乙酯， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (3-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (2-甲基-环戊基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2_环戊基乙酰胺， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2_环丁基乙酰胺， (S) -N- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-2_环丙基乙酰胺， (S) -2-氛基_6_ [5_ (5-氣-却满_1-基氛基)_2_氣-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (6S) -2-氨基-6- (5- (2-氯环戊基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (6S) -2-氛基-6- (2-氣_5_(1_ (4-氣苯基)卩比略烧-3-基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (6S) -2-氛基-6- (5-(1-节基卩比略烧-3-基氛基)_2_氣苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (6S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (3-苯基环戍基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氧嘧啶-4(3H)-酮， (6S) -2-氨基-6- (2-氟-5- (2-甲基四氢呋喃-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6_ 二氢嘧啶_4 (3H)-酮， (6S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (5-氣-2, 3_ 二氧-1H-却-1-基氛基)苯基)-3, 5, 5,6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5- (1-环丙基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基_6_ [2_氣_5_ (1-苯基-乙基氛基)-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5- (2，5- 二甲基-2H-吡唑-3-基氨基)_2_ 氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基_6_ [2_氣_5_ (1-苯基-乙基氛基)-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) _2_氛基_6_ (2_氣_5_ (4_ ( 二氣甲基)环己基氛基)苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6_ 二氢嘧啶_4 (3H)-酮， (S)-2-氛基-6-{2-氣_5_[2_(4-氣-苯基)_1_甲基-乙基氛基]-苯基}-3,5,5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5- (1-苄基-哌啶-4-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5- (1-苄基-哌啶-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (3，3，6-三甲基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (4-甲氧基-茚满-1-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(苯基氨基)苯基)-3，5，5，6_四甲基_5，6_ 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氛基_6_ [5_ (7-氣-却满_1-基氛基)~2~氣-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮，(6S) -2-氛基-6- (5- (2,3- 二氧苯并咲喃_3_基氛基)~2~氣苯基)-3,5,5,6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6- (5- (C-环丙基甲基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮(S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (1-苯基-环丙基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮 (S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (3,3,3- 二氣丙基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5-(邻甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (2-甲氧基苯基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6- 二氧嘧啶-4(3H)_酮， (S)-2-氨基-6-(2-氟-5-(新戍基氨基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5,6-二氢喃啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氛基-6-{5-[ (2, 2- 二氣_环丙基甲基)-氛基]-2-氣-苯基} -3, 5, 5,6_四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟_5-[(吡啶-2-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，.6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮，·· (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基} _3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (6S) -2-氨基-6- (5- (3-氯-6, 7- 二氢-5H-环戍二烯并[b]卩比唳-7-基氨基)~2~氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (6S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (7-氣-2, 3_ 二氧-1H-却-1-基氛基)苯基)-3, 5, 5,6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (S) -2-氛基_6_[2_氣_5_ (2,2,2- 二氣-1-甲基-乙基氛基)_苯基]-3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， 2-(3- (3- ((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶 _4_ 基)_4_ 氟苯基氛基)_2，3_ 二氧-1H-却-1-基)乙酸， (S) -2-氨基-6-(2-氟-5-(对甲苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (6S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (7-甲基-2, 3_ 二氧-1H-却-1-基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基_5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- {5-[ (2, 2- 二氣-1-甲基-环丙基甲基)-氛基]~2~氣-苯基} -3, 5,5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (2-氣苯基氛基)苯基)-3,5,5,6_四甲基-5,6_ 二氧喃啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氨基-6-[5- (C-环丁基甲基-氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-{2-氟_5_[ (3-甲基-氧杂环丁烧-3-基甲基)-氨基]_苯基} -3, 5,5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5- (4-甲氧基苯基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (5- (2- ( 二氣甲氧基)苯基氛基)-2-氣苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6_ 二氢嘧啶_4 (3H)-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (2- ( 二氣甲氧基)苯基氛基)苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6_ 二氢嘧啶_4 (3H)-酮， (S) -2-氛基 _6_ (2-氣 _5_ (2,2,2- 二氣乙基氛基)苯基)-3, 5, 5,6-四甲基-5,6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[(四氢-呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (2-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基} _3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (3-甲氧基苯基氛基)苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6- 二氧嘧啶-4(3H)_酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (1-嘧啶-2-基-乙基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基-6- (5- (2,4- 二氣苯基氛基)_2_氣苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6- 二氧喃啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (4-氣_2_甲氧基苯基氛基)苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6_ 二氢嘧啶_4 (3H)-酮， (S) -2-氛基_6_[2_氣_5_ (3,3,3- 二氣_2_甲基-丙基氛基)_苯基]-3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (5-氣_2_甲氧基苯基氛基)苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6_ 二氢嘧啶_4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟_5-[(嘧啶-2-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-{2-氟-5-[(异卩恶唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S)-2-氨基-6-{2-氟-5-[(l-三氟甲基-环丙基甲基)-氨基]-苯基}-3，5，5，6_四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S)-2-氛基_6_[2_氣_5_(3-氣-苯基氛基)-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S)-2-氛基_6_[2_氣_5_(4-氣-苯基氛基)-苯基]-3,5,5,6_四甲基-5,6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[(四氢-吡喃-3-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮，(S)-2-氨基-6-(5-乙基氨基-2-氟-苯基)-3，5，5，6-四甲基_5，6_ 二氢-3H-嘧啶-4-酮，(S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ ((IS, 2S) -2-轻基环戍基氛基)苯基)-3, 5, 5,6-四甲基-5,6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， 乙酸5-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基_6_氧代_1，4，5，6_四氢-嘧唳-4-基)-4-氟-苯基氨基]-二环[2. 2.1]庚-2-基酯， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(2-甲氧基-(4- 二氟甲基)-苯基氨基)-苯基]-3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， {3-[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊基}-乙酸甲酯， (S) -2-氨基-6- {5-[ (4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]_2_氟-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶_4_酮， (S) -2-氛基-6- {2-氣_5_[ ((IR, 2R) ~2~苯基_环丙基甲基)-氛基]-苯基} -3, 5, 5,6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， {3-[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-2，2- 二甲基-环戊基}-乙酸乙酯， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (15，3尺，51 ，65)-2-(3-((5)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3. 1.0]己烷-6-甲酸乙酯， (S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (5-轻基二环[2. 2.1]庚-2-基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (S) -2-氨基-6-[5- (4，5- 二氟-2-甲氧基-苯基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)苄腈， ⑶-2-氨基-6-{2-氟-5-[ (5-甲基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5-(吡啶-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氛基-6- (5- (3, 3_ 二甲基-2, 3_ 二氧-1H-却-1-基氛基)_2_ 氣苯基)-3,5,5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6-(5-(1-苄基-1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6- (5- (2,4- 二甲氧基苯基氨基)-2-氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (2-甲基-噁唑-4-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[ (4-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基} _3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[1- (2H-吡唑_3_基)-乙基氨基]-苯基} _3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基 _6_(5-(5-氣 _3，3_ 二甲基-2, 3_ 二氧-1H-却-1-基氛基)~2~ 氣苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (S) -2-氛基_6_[5_ (3-乙基-却满-1-基氛基)_2_氣-苯基]-3, 5, 5,6_四甲基-5,6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (5-氣_2_甲基-2, 3_ 二氧-1H-却-1-基氛基)苯基)-3,5，5，6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， 2-(3- (3- ((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶 _4_ 基)_4_ 氟苯基氨基)环戊基)乙酸， 2-(3- (3- ((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶 _4_ 基)_4_ 氟苯基氨基)-2，2-二甲基环戊基)乙酸， (15，3尺，51 ，65)-2-(3-((5)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3-羟基二环[3.1. O]己烷-6-甲酸， (S) -2-氛基-6- (5- (5-氣_2_甲基苯基氛基)-2-氣苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (S) -2-氛基_6_ (5- (2-氣苯基氛基)-2-氣苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5,6- 二氧喃啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氛基_6_[5_ (2, 5- 二甲氧基-苯基氛基)-2-氣-苯基]-3, 5, 5,6_四甲基-5,6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (2-甲氧基_5_ ( 二氣甲基)苯基氛基)苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (S) -3- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4_甲氧基苯甲酸甲酯， (S) -4- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3_甲氧基苯甲酸甲酯， (S) -6- (5- (1H-吡唑-5-基氨基)-2-氟苯基)-2-氨基-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[1- (5-甲基-2H-吡唑_3_基)-乙基氨基]-苯基} _3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {5-[1- (4，5- 二甲基-噻唑-2-基)-乙基氨基]_2_氟-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5- (1-苯并噻唑-2-基-乙基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {5-[ (4-氯-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]_2_氟-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -3- (3- (2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-4_甲氧基苯甲酸， (S) -4- (3- (2-氨基 -1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基氨基)-3_甲氧基苯甲酸，(S) -2-氨基-6-{2-氟_5_[ (3-甲基-氧杂环丁烧-3-基甲基)-氨基]_苯基} -3, 5,·5，6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(氧杂环丁烧-3-基氨基)-苯基]-3,5,5,6-四甲基-5,·6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基_6_[5_ (6-氣-2, 3_ 二氧-苯并咲喃_3_基氛基)_2_氣-苯基]-3, 5, 5,·6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， ·1-羟基-环丙烷甲酸[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺， ·2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶·-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈， ·l-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-茚满-4-甲酸， (S) _6_[5_ (1-乙酸基_6_氣-2, 3_ 二氧-1H- Π引噪-3-基氛基)~2~氣-苯基]~2~氛基-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5-(吡啶-3-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮，· N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2-羟基-2-苯基-丙酰胺， (S)-2-氨基-6-[2-氟-5-(7-氟-色满-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6_四甲基-5，·6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， N-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-2- (4-氯-苯基)-2-羟基-丙酰胺， (R) -N-(3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3,3,3- 二氟-2-轻基-2-甲基丙酸胺， (S) -N- (3-(⑶-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)-3,3,3- 二氟-2-轻基-2-甲基丙酸胺， (S) -2-氨基-6-[5-(l，l- 二氧代-2，3- 二氢-1H-1-苯并[b]噻吩-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基 _6_[5_ (2, 5- 二氣 _ 苯基氛基)-2-氣-苯基]-3, 5, 5,6_ 四甲基-5,6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基_6_ (2-氣_5_ (2,4, 5_二甲基苯基氛基)苯基)-3, 5, 5,6-四甲基-5,6- 二氢嘧啶-4(3H)-酮。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的式I的化合物，所述化合物选自由以下各项组成的组1-三氟甲基-环丙烷甲酸[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基]-酰胺；与三氟-乙酸的盐， (6S) -2-氛基-6- (2-氣 _5_ (5-轻基二环[2. 2.1]庚-2-基氛基)苯基)-3,5,5,6-四甲基-5，6-二氢嘧啶-4 (3H)-酮，(6S)-2-氨基-6- (5- (3-氯-6, 7- 二氢-5H-环戍二烯并[b]卩比唳-7-基氨基)~2~氟苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4 (3H)-酮， (R) -N-(3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代-1，4，5，6-四氢嘧啶-4-基)-4-氟苯基)_3，3, 3- 二氟-2-轻基-2-甲基丙酰胺；与二氟_乙酸的盐， (S) -2-氛基-6- (2-氣_5_ (2-甲氧基_5_ ( 二氣甲基)苯基氛基)苯基)-3, 5, 5,6_四甲基-5，6-二氢嘧啶-4(3H)_酮， (S) -2-氨基-6- (2-氟-5-(吡啶-2-基氨基)苯基)-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢嘧啶-4(3H)_ 酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5- (1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-呋喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-3-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[2-氟-5-(四氢-吡喃-4-基氨基)-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6-[5-(l，l- 二氧代-2，3- 二氢-1H-1-苯并[b]噻吩-3-基氨基)-2-氟-苯基]-3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， ⑶-2-氨基-6- {2-氟-5-[ (5-甲基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[(四氢-呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[1- (2H-吡唑_3_基)-乙基氨基]-苯基} _3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {2-氟-5-[1- (5-甲基-2H-吡唑_3_基)-乙基氨基]-苯基} _3，5，5.6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氛基-6- {5-[ (2, 2- 二氣_环丙基甲基)-氛基]-2-氣-苯基} -3, 5, 5,6_四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {5- [ (4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)-氨基]_2_氟-苯基} -3，5.5.6-四甲基-5，6-二氢-3H-嘧啶-4-酮， (S) -2-氨基-6- {5-[ (4-氯-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]_2_氟-苯基} -3，5，5，6-四甲基-5，6- 二氢-3H-嘧啶-4-酮， 2-[3-((S)-2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧啶-4-基)-4-氟-苯基氨基]-环戊烷甲腈，和 N-[3-((S) -2-氨基-1，4，5，5-四甲基-6-氧代 _1，4，5，6_ 四氢-嘧唳~4~基)-4-氟-苯基]_3，3, 3- 二氟-2-轻基-丙酰胺；与二氟_乙酸的盐。
32. —种用于制备根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物的方法，所述方法包括 a)将式II的胺
33.药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物和药用载体和/或辅剂。
34.根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物，所述化合物用作药物。
35.根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物，所述化合物用作BACE2活性的抑制剂。
36.根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物，所述化合物用于疾病的治疗性和/或预防性治疗，所述疾病可以通过抑制BACE2活性而改善。
37.根据权利要求36所述的式I的化合物，所述化合物用于II型糖尿病的治疗性和/或预防性治疗。
38.根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防与BACE2活性的抑制相关的疾病。
39.根据权利要求38所述的用于制备药物的用途，所述药物用于II型糖尿病的治疗性和/或预防性治疗。
40.一种用于治疗性和/或预防性治疗可以通过抑制BACE2活性而改善的疾病，尤其是用于治疗II型糖尿病的方法，所述方法包括将治疗有效量的根据权利要求1至31中任一项所述的式I的化合物施用于人类或动物。
41.如上所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及下式的化合物，其中R1至R9如下所述，或者涉及其药用盐。这些化合物是BACE2抑制剂并且可以用作药物，所述药物用于治疗性和/或预防性治疗疾病如糖尿病，尤其是II型糖尿病，和其他代谢病症。
文档编号C07D403/12GK103068806SQ201180039102
公开日2013年4月24日 申请日期2011年8月5日 优先权日2010年8月9日
发明者戴维·班纳, 埃马努埃莱·加贝列里, 沃尔夫冈·古帕, 汉斯·希尔珀特, 佰努瓦·霍恩斯普格, 罗兰·胡姆, 哈拉尔德·莫塞, 亚历山大·V·迈韦格, 罗伯特·纳尔基齐昂, 伊曼纽尔·皮纳德, 马克·罗杰斯-埃文斯, 托马斯·沃尔特林, 沃尔夫冈·沃斯特 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司, 锡耶纳生物技术股份公司