专利名称:固态形式的强效hcv抑制剂的制作方法
技术领域:
本发明涉及化合物(I)的新的固态形式,包括如本文所述的化合物(I)的钠盐的结晶形式及无定形形式,其制备方法、其药物组合物及其在治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染中的用途。
背景技术:
以下化合物(I):
权利要求
1.下式(I)化合物的结晶钠盐,
2.如权利要求1的结晶钠盐,其具有: (a)包含当使用CuKα辐射测量时在7.5度及20.4度2 Θ (±0.2度2 Θ )的峰的X射线粉末衍射图案;或 (b)包含化学位移为176.8ppm及168.4ppm(±0.2ppm)的峰的13C固态NMR波谱;或 (c)包含当使用CuKα辐射测量时在7.5度及20.4度2 Θ (±0.2度2 Θ )的峰的X射线粉末衍射图案,以及包含化学位移为176.8ppm及168.4ppm(±0.2ppm)的峰的13C固态NMR波谱两者。
3.如权利要求2的结晶钠盐,其具有包含当使用CuKα辐射测量时在7.5度及20.4度2 Θ (±0.2度2 Θ )的峰的X射线粉末衍射图案。
4.如权利要求2的结晶钠盐,其具有包含化学位移为176.8ppm及168.4ppm(±0.2ppm)的峰的 13C 固态 NMR 波谱。
5.如权利要求2的结晶钠盐,其具有包含当使用CuKa辐射测量时在7.5度及20.4度2Θ (±0.2度2Θ)的峰的X射线粉末衍射图案,以及包含化学位移为176.8ppm及168.4ppm(±0.2ppm)的峰的 13C 固态 NMR 波谱。
6.如权利要求2的结晶钠盐,其呈基本上纯的形式。
7.一种制备下式(I)化合物的结晶钠盐的方法,
8.由如权利要求7的方法制备的结晶钠盐。
9.药物组合物,其包含下式(I)化合物的结晶钠盐:
10.如权利要求9的药物组合物,其中该结晶钠盐具有: (a)包含当使用CuKα辐射测量时在7.5度及20.4度2 Θ (±0.2度2 Θ )的峰的X射线粉末衍射图案;或 (b)包含化学位移为176.8ppm及168.4ppm(±0.2ppm)的峰的13C固态NMR波谱;或 (c)包含当使用CuKα辐射测量时在7.5 度及20.4度2 Θ (±0.2度2 Θ )的峰的X射线粉末衍射图案,以及包含化学位移为176.8ppm及168.4ppm(±0.2ppm)的峰的13C固态NMR波谱两者。
11.如权利要求10的药物组合物,其中该结晶钠盐呈基本上纯的形式。
12.如权利要求9的药物组合物,其包含: (a)化合物⑴结晶钠盐; (b)至少一种表面活性剂; (C)至少一种碱性试剂; 以及任选地一种或多种药学上可接受的赋形剂。
13.呈无定形形式的下式(I)化合物的钠盐:
14.如权利要求13的无定形钠盐,其具有包含化学位移为158.4ppm、138.3ppm及120.2ppm(±3ppm)的峰的 13C 固态 NMR 波谱。
15.药物组合物,其包含呈无定形形式的下式(I)化合物的钠盐:
16.如权利要求15的药物组合物,其包含(a)无定形化合物(I)钠盐;(b)至少一种表面活性剂;(C)至少一种碱性试剂;(d)至少一种聚合物;以及任选地一种或多种药学上可接受的赋形剂。
17.一种制备无定形制剂的方法,其包括以下步骤(I)至(4)或(5)至(8):(1)混合活性药物成分、聚合物、挥发性溶剂以及任选地可溶性赋形剂,形成湿物质;(2)将该湿物质加入温度平衡的挤出机中,形成挤出物;(3)干燥该挤出物;(4)任选地筛分这些经干燥的挤出物,且将它们与其它药学上可接受的赋形剂混合;或.(5)混合活性药物成分、聚合物以及任选地可溶性赋形剂,形成混合物;(6)将该混合物与挥发性溶剂同时加入温度平衡的挤出机中,形成挤出物;(7)干燥该挤出物;(8)任选地筛分这些经干燥的挤出物,且将它们与其它药学上可接受的赋形剂混合。
全文摘要
本发明涉及以下化合物(1)的新钠盐形式,及其制备方法、其药物组合物及其在治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染中的用途
文档编号C07D403/14GK103153987SQ201180047179
公开日2013年6月12日 申请日期2011年9月23日 优先权日2010年9月30日
发明者R-S·布里克尔, S·陈, J·程, M·S·杜德赫迪亚, D·李, Z·H·陆, S·穆加达, C·特兰格, R·瓦索罗纳, Z·王 申请人:贝林格尔.英格海姆国际有限公司