有机锌络合物及其制备和使用方法
【专利摘要】本发明公开了制备有机锌试剂的方法，该方法包括使（A）有机镁络合物或有机锌络合物与（B）任选与锌离子和/或锂离子和/或卤化物离子组合的、包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物反应，其中所述卤化物离子选自氯化物、溴化物和碘化物，当所述配位性化合物是螯合多胺时，所述有机锌络合物包括芳基、杂芳基或苄基，并且当反应物（A）包含至少一个有机镁络合物时，所述反应在与至少一个配位性化合物络合的锌存在下进行。得到的有机锌试剂可以任选地与溶剂分离以获得固体试剂。所述试剂可用于通过Negishi交叉偶联反应或通过醛和/或酮氧化加成反应制备有机化合物。有机锌试剂是稳定的，并且由于其高度选择性而允许在交叉偶联中保持敏感的官能团，例如醛。
【专利说明】有机锌络合物及其制备和使用方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及有机锌试剂及其在交叉偶联反应，特别是Negishi偶联中的用途。
【背景技术】
[0002]过渡金属催化的有机金属的交叉偶联反应是有机合成中的关键转化。其广泛的应用范围从合成小分子单元到构建有机材料和复杂天然产品。除了 Kumada-Corriu偶联以外,Suzuk1-Miyaura交叉偶联反应和Negishi交叉偶联反应在各种化学和药学生产应用中
非常重要。
[0003]Negishi偶联中使用的有机锌试剂可以通过锌金属直接氧化加成入有机卤化物而以方便且便宜的方式制备。各种官能化的芳基、杂芳基和苄基锌试剂可通过这种交叉偶联反应以良好产率获得。锌金 属有机化合物的交叉偶联反应可以在温和条件下使用光谱亲电体以良好产率进行。因此，有机锌试剂对于工业应用而言具有相当大的兴趣。它们可以在惰性气氛下以THF溶液储存数周而无显著的活性损失。
[0004]然而，就储存和工业规模的运输和操作而言,使用固体材料的有机锌将是有利的。迄今，组合物RZnX、RZnX.LiCl和RZnX.MgCl2.LiCl (R=芳基、杂芳基、苄基、烷基，并且X=Cl, Br、I)的锌试剂仅作为溶剂蒸发之后的粘稠油而获得，并因此还不可作为固体而获得。
[0005]还希望增加交叉偶联反应的选择性以允许敏感的官能团例如酯、醛、腈和硝基存在于亲电体中。
[0006]如下文进一步描述和公开的，本文公开的发明解决了适用于商业规模交叉偶联反应的金属化试剂的这一缺点以及其他缺点。
[0007]发明概述
[0008]本文描述的发明的一个方面是制备有机锌试剂的方法，该方法包括使(A)至少一个有机镁络合物或有机锌络合物与(B)任选与锌离子和/或锂离子和/或卤化物离子组合的、包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物反应，其中所述卤化物离子选自氯化物、溴化物和碘化物，当所述配位性化合物是螯合多胺时，所述有机锌络合物包括芳基、杂芳基或苄基，并且当反应物(A)包含至少一个有机镁络合物时，所述反应在与至少一个配位性化合物络合的锌存在下进行。
[0009]本发明另一个方面是制备有机锌试剂的方法，该方法包括使具有至少一个离去基团的有机化合物与镁金属和锌配位络合物任选在锂齒化物存在下接触，其中所述齒化物选自氯化物、溴化物和碘化物，并且所述锌配位络合物包含包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物。
[0010]而本发明另一方面是制备有机锌试剂的方法，该方法包括使(A)至少一个有机锌化合物与(B)任选与锌离子和/或锂离子和/或卤化物离子组合的、包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物反应，其中所述卤化物离子选自氯化物、溴化物和碘化物。[0011]本发明另一方面是制备有机锌试剂的方法，该方法包括例如通过接触使至少一个有机镁络合物或有机锌络合物与至少一个配位性化合物络合，并任选地蒸发所述溶剂以获得固体有机锌试剂，其中所述配位性化合物优选包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团。
[0012]本文描述的发明的另一方面是锌配位络合物，包含:锌离子、包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物、锂离子和卤化物离子，其中所述卤化物是氯化物、溴化物或碘化物。
[0013]本文描述的发明的另一方面是有机锌试剂组合物，包含(a)与包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物络合的至少一个有机锌化合物，(b)任选的镁离子，任选地(C)锂离子，和任选地(d)卤化物离子，其中所述卤化物选自氯化物、溴化物和碘化物，并且当所述配位性化合物是螯合多胺时，所述有机锌化合物包含
芳基、杂芳基或苄基。
[0014]而本文描述的发明的另一方面是制备有机化合物的方法，该方法包括使亲核离去基团取代的有机化合物(即，亲电体)与至少一个有机锌试剂反应，所述有机锌试剂包含:(a)至少一个有机锌化合物，(b)包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物，(c)任选的镁离子，(d)任选的锂离子，任选的卤化物离子，其中所述卤化物选自氯化物、溴化物和碘化物，和(e )至少一个交叉偶联催化剂以通过交叉偶联形成有机化合物。
[0015]本文描述的发明的另一方面是制备有机化合物的方法，该方法包括使醛和/或酮取代的有机化合物与有机锌试剂在不存在交叉偶联催化剂下反应以通过醛和/或酮加成反应形成有机化合物，所述有机锌试剂包含(a)至少一个有机锌化合物，(b)包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团、任选镁离子、任选锂离子和任选卤化物离子的至少一个配位性化合物，其中所述卤化物选自氯化物、溴化物或碘化物。
[0016]有机锌试剂可以与亲核离去基团取代的有机化合物(S卩，亲电体)在交叉偶联催化剂存在下反应以通过交叉偶联形成有机化合物，或者有机锌试剂可以与醛和/或酮取代的有机化合物在不存在交叉偶联催化剂下反应以通过醛和/或酮加成反应形成有机化合物。
[0017]本发明的每个方面在以下部分和所附权利要求中更详细描述，其在此通过引用并入。
【专利附图】
【附图说明】
[0018]标为“图”的附图以基于对本发明以下详述中给出的针对R1、R2、T、X、Z、q和k的一般定义的示意图形式显示根据本发明的一些反应途径。关于质量平衡、盐离子和副产物的某些细节没有显示，以简化示意图展示。
[0019]发明详述
[0020]
[0021]下文提供了本文使用的表达式和缩写的定义:
[0022]“AcOEt”表示“乙酸乙酯”。
[0023]“Boc”表示“叔丁氧基羧基”。
[0024]如本文使用的，“螯合多胺”表示具有两个或多个叔胺基团的有机部分，能够通过每个氮原子给予一对电子而与锌离子配位以形成与锌离子的配位化合物或者络合物。螯合多胺是多齿的，例如二齿、二齿或四齿。
[0025]如本文使用的，“配位性化合物”表示通过至少一个配体与锌离子形成络合物或配位性化合物的化合物。配位性化合物优选是路易斯碱，其中所述电子供体原子优选选自N、P、0和S。配位性化合物可以是单齿或多齿，例如双齿、三齿、四齿等。当配位性化合物包括一个或多个醇基和/或叔胺基团时，一个实施方案中的配位性化合物可以优选地通过多齿配体，例如二齿配体，例如1，2-配体与锌离子形成螯合络合物。优选的包含叔胺的配位性化合物包括多胺，包括二胺，并且更优选包括脂肪族二胺，例如TMEDA (参见下文定义)。
[0026]“DMS0”指“二甲亚砜”，其可用作配位性化合物。
[0027]“HMDS”指“六甲基二硅烷”。
[0028]“ i己烷”指液相色谱中使用的己烷异构体的混合物。
[0029]“iPr”指异丙基。
[0030]“Me” 指“甲基”。
[0031]“Me-THF”指“2-甲基四氢呋喃”，其可用作溶剂。
[0032]“NMP”指“N-甲基-2-吡咯烷酮”，其可用作溶剂。
[0033]“OPiv”指通过新戊酸羧酸基团与金属离子例如锌或镁离子配位的“新戊酸根”。
[0034]“有机镁络合物”表示具有镁原子的有机化合物，所述镁原子通过金属配位络合键合与所述有机化合物的碳原子直接键合或配位。该表达式包括配位性化合物、优选路易斯碱的任选存在，以及任选的 离子，例如Li离子、Mg离子和卤化物离子。
[0035]“有机锌络合物”和“有机锌化合物”指具有至少一个锌原子的有机化合物，所述锌原子通过金属配位络合键合与有机化合物的碳原子直接键合或配位(Zn〈-C)。表达式“有机锌化合物”单独指有机锌部分，并且可以是阳离子或中性的，而表达式“有机锌络合物”包括离子例如Li离子、Mg离子和卤化物离子和配位性化合物的任选存在。表达式“有机锌络合物”优选不包括有机锌试剂的配位性化合物。
[0036]“PEPPSI?_iPr”指“吡啶增强的催化剂前体制备稳定化和起始”，一种N-杂环-碳烯IE (NHC)催化剂系统，由 York University 的 Mike Organ 教授及同事 Dr.Chris O’Brien
和 Dr.Eric Kantchev 开发(Organ, M.G.,Rational catalyst design and its application
in sp3-sp3couplings,在美国化学学会的第230届全国会议上提出，Washington, DC, 2005 ；Abstract308)，具有式[1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)二氯化钯(II)并且具有化学结构:
[0038] 该催化剂可获自Sigma Aldrich。[0039]“新戊酸”指“三甲基乙酸”，还称为“2，2- 二甲基丙酸”或“三甲基乙酸”。
[0040]“Pr”指“丙基”基团。
[0041]“S-Phosl^ 2- 二环己基膦基_2’，6’ -二甲氧基联苯。
[0042]如本文使用的，“叔丁酸盐”指2甲基丙酸盐(还称为叔丁醇和叔丁氧化物)。
[0043]“ THF”指溶剂“四氢呋喃”，其可以用作溶剂。
[0044]“TIPS”指“三异丙基甲硅烷基”，其可以用作保护醇的保护基。
[0045]“TMEDA”指“N，N，N’，N，-四甲基乙烷_1，2_ 二胺”，还称为“四甲基乙二胺”，即(CH3) 2NCH2CH2N (CH3) 2，一种配位性溶剂。
[0046]“TMP”指“2，2，6，6，-四甲基哌啶基”，一种配位性酰胺。
[0047]醇化锌络合物表示一个或多个锌离子与具有一个或多个醇基的一个或多个有机化合物通过醇(Cr)基团络合或配位。
[0048]羧酸锌络合物表示一个或多个锌离子与具有一个或多个羧酸基团的一个或多个有机化合物通过羧酸基团络合或配位。
[0049]锌叔胺络合物表示一个或多个锌离子与具有一个或多个叔胺基团的一个或多个有机化合物通过一个或多个胺氮原子的一对未键合电子络合或配位。
[0050]锌配位络合物
[0051]在制备根据本发明的有机 锌试剂的过程中，有机镁络合物可以与锌配位络合物反应。所述配位络合物包含至少一个锌离子和包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物。所述配位性化合物优选由式(I)代表:
[0052]R1Tq (I)
[0053]其中
[0054]每个T独立代表-CO2' - 0_或-NR’ R’ ’，其中每个R’和R”独立代表具有I至6个碳原子的烃基，其中所述烃基优选选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基，更优选甲基，其可以任选进一步包含一个或多个杂原子，例如0、N或S原子，其中所述杂原子优选未质子化，并且R’和R”可以与- NR’ R”的氮原子一起结合形成取代或未取代的五元或六元杂环；
[0055]R1代表包含一个或多个碳原子和任选一个或多个杂原子的有机残基，其中所述有机残基优选不包含质子化的O、N或S，并且优选不包含T ;和
[0056]“q”代表正整数，其中该整数优选是至少1，在一些实施方案中更优选至少2达6，更优选达4，更优选达3，甚至更优选达2，并且在一些实施方案中还更优选地，q等于I。当T代表_0_或- NR’ R’’时，“q”在一些实施方案中优选是至少2。
[0057]当q是2或更多时，通过共价键连接每个T至式(I)的下一个相邻T的R1的原子的最小数目优选至少1、更优选至少2，并且通过共价键连接每个T至式(I)的下一个相邻T的R1的原子的最大数目优选6、更优选4、甚至更优选3和甚至更优选2。中间的连接原子优选是碳原子，并且参考的共价键优选是饱和的共价键。
[0058]R1优选包括一个或多个环基团和/或一个或多个脂肪族基团。
[0059]所述环基团可以包含碳环基，例如环烷基和芳基，以及杂环基，例如杂芳基和部分或完全饱和的杂环化合物。优选的环基具有至少4、更优选至少5和甚至更优选至少6，达20，更优选达15和甚至更优选达10个碳原子，和任选从I优选达等于所述环基中碳原子数目的杂原子数目。所述杂原子优选选自B、O、N、S、Se、P和Si，并且更优选选自O、N和S。所述环基可以包括单环或多环系统。所述多环系统可以包括稠环系统、桥环系统和具有一个共用原子的环。
[0060]脂肪族基团优选包含至少2、更优选至少3和甚至更优选至少4，达20，更优选达12，和甚至更优选达8，和甚至更优选达6个碳原子。脂肪族基团可以是直链或支链的，可以包含占所述脂肪族基团原子总数的一半、更优选达四分之一的一个或多个杂原子，并且可以包含一个或多个不饱和键。所述杂原子优选选自B、0、N、S、Se、P和Si，并且更优选选自0、N和S。所述不饱和键优选是双键和三键。优选的脂肪族基团包括烷基、烯基和炔基。所述脂肪族基团可以优选是饱和的(即，不含有不饱和键)。
[0061]取代基优选选自前述优选的R1环基和脂肪族基团、F和非质子化的官能团。
[0062]在一个优选实施方案中，R1代表具有至少4和优选达8个碳原子的直链或支链烧基。在一个特别优选的实施方案中，R1是-C (CH3)3 (即，叔丁基)，T优选是羧酸根或醇化物，和/或q优选是I，使得式(I)的阴离子优选是新戊酸根和/或2甲基丙酸根(还称为叔丁酸根、叔丁醇和叔丁氧化物)和/或乳酸根。
[0063]因此，优选的锌配位络合物可以一般由式(IA)代表:
[0064]R1I^ZMTRi (IA)
[0065]其中T和R1如式(I)定义。
[0066]为了促进与有机镁络合物的反应，锌配位络合物优选包含锂齒化物，其中所述卤化物优选是Cl、Br或I，并且最优选是Cl。锂卤化物盐络合物可以通过用甲基锂的THF溶液使对应于式(I)示例的上述羧酸根或醇化物的酸或醇去质子化并然后用锌卤化物对去质子化的酸或醇进行金属置换而获得，其中所述卤化物是锂卤化物所期望的卤化物(例如，如果LiCl盐络合物是期望的，则是C`l)。该反应在以下实施例中新戊酸锌络合物2a和叔丁酸锌络合物2b的制备的描述中更详细说明。
[0067]得到的优选锂盐络合物包含可以由式(IB)代表的单元:
[0068]Zn (TqR1)k (IB)
[0069]其中T、R1和q具有与式(I)中相同的含义，包括优选含义，并且k代表对应于与Zn配位的TqR1的单元数目的正整数。下标k优选范围从I至3，更优选2。在一个优选实施方案中，q是1，并且k等于2。式(IB)的单元可以是中性的，并且具有负电荷，取决于T基团的性质和数目。带电的式(IB)单元可以由锂盐络合物组合物中的阳离子代偿。
[0070]锂络合物优选包含LiX，其中X代表Cl、Br或I。
[0071]锂配位络合物
[0072]在制备根据本发明的有机锌试剂的过程中，有机锌络合物可以与锂配位络合物反应。所述锂配位络合物包含至少一个锂离子和包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物。所述配位性化合物优选由式R1T代表，其中R1和T具有与上述式(I)定义的相同含义，包括优选含义。
[0073]因此，优选的锂配位性络合物可以一般由式(IC)代表:
[0074]Li* (TqR1)k (IC)
[0075]其中LR1W和k如式(I)中所定义，其中q和k各自优选等于从I至3的范围内的整数，更优选整数I或2，并且q+k优选等于I或2。R1Tq优选是羧酸根或醇化物，更优选是羧酸根，并且甚至更优选是乳酸根或新戊酸根，并且还更优选是新戊酸根。式(IC)单元可以是中性的、具有负电荷或者具有正电荷，取决于T基团的性质和数目。带电的式(IC)单元可以由锂盐络合物组合物中的阳离子或阴离子代表。
[0076]有机锌络合物可以包含一个或多个官能团，例如可以在下述有机镁络合物中存在的官能团。具体地，官能团可以包括诸如以下基团:腈、硝基、酯、酮、受保护的醇、受保护的醛、受保护的胺和受保护的酰胺。
[0077]有机镁络合物
[0078]有机镁络合物是用Mg金属化的有机化合物。金属化可以通过以下进行:(I)使具有至少一个离去基团的有机化合物与镁金属反应以通过氧化加成插入镁原子，(2)卤素-镁交换，或(3 ) C-H活化。
[0079]氧化加成可以根据以下方案进行:
[0080]R2Z+Mg° — R2MgZ (IIA), [0081]卤素-镁交换可以根据以下方案进行:
[0082]R2Z+RGMgX.LiX — R2MgX.LiX+RG_Z，(IIB)并且
[0083]C-H活化可以根据以下方案进行:
[0084]R2H+RHMgX — R2MgX+RH_H (IIC)
[0085]其中LiX可以存在，并且可以与RHMgX的MgX配位，其中R2是有机部分，Rg代表优选具有I至12个碳原子、更优选具有达8个碳原子的烃基例如烷基、芳基或芳烷基，其可以任选地经一个或多个、优选达4、更优选达2个具有I至12个碳原子、更优选I至8个碳原子的烃基例如烷基、芳基和芳烷基取代，Rh代表酰胺部分，每个X独立代表选自的Cl、Br和I的卤化物，并且Z是离去基团。优选的烃基Re包括其中碳原子总数(包括取代基)范围从3至12、更优选范围从3至8的烃基，例如iPr、仲丁基、双仲丁基和双iPr。优选的酰胺部分Rh包括二异丙基酰胺、tmp和HMDS。优选的离去基团Z是Cl、Br、1、三氟甲磺酸根、甲磺酸根、全氟丁磺酸根、甲苯磺酸根、磺酸根和/或磷酸根，并且当镁原子通过卤素-镁交换而插入时，优选的离去基团还包括空间受阻的亚砜，例如二芳基亚砜。
[0086]优选的由R2代表的有机部分包括每一个优选的上文公开的式(I)中R1的有机化合物。这些化合物中，优选的是环状化合物，例如芳基、环烷基和杂环，例如杂芳基，和不饱和脂肪族化合物，例如烯基，例如烯丙基和炔基化合物。实例包括取代或未取代的苄基、C4-C24芳基或C3-C24杂芳基，含有选自由以下组成的组的一个或多个杂原子:B、0、N、S、Se、P和Si ；取代或未取代的直链或支链C2-C2tl烯基或C2-C2tl炔基；或取代或未取代的C3-C2tl环烷基。
[0087]除了前述的，有机部分可以具有官能团取代基。官能团取代基的实例包括醚、胺、偶氮、三氮烯、硫醚、比上述反应中涉及的那些更不亲核的卤素、砜、亚砜、链烯、炔、烯丙基、盐水、甲硅烷基醚、酮、酯例如烯丙基酯、酰胺、碳酸酯、氨基甲酸酯、醛、腈、亚胺、乙酸酯、硝基、亚硝基、环氧乙烷、二硫戊环、磷酸酯、膦酸酯、硫酸酯、磺酸酯、硼酸酯和羟基。
[0088]官能团优选不包含质子化的O、N或S原子。优选的官能团取代基是腈、硝基、酯、受保护的醇、受保护的醛、受保护的胺和受保护的酰胺。酯基团优选由式-C(O)OR3代表，其中R3是有机部分，其可以选自代表上式(I)的R1的每一个选项。受保护的醇、受保护的醛、受保护的胺和受保护的酰胺是其中与氧原子、碳原子或氮原子键合的每个质子已经被比质子反应性差且仍能够被去除以允许在相应基团上发生反应的基团取代的醇、醛、胺和酰胺基团。那些官能团的保护基是现有技术已知的。适合的保护基的实例公开于T.W.Greene和 P.G.M.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,第 3 版(Wiley, 1999),其相关公开内容在此通过引用并入。一个实例是用于保护醇和酚OH基团的TIPS。
[0089]因此，有机镁络合物可以包含官能团，例如上述官能团。
[0090]有机镁络合物的合成优选在LiX存在下进行，其中X代表选自Cl、Br和I的卤化物。X优选是Cl。LiX对有机镁络合物的合成具有加速效应，特别是当有机镁络合物的合成与有机锌络合物的合成以一锅法并存地进行时，一锅法是用于合成有机锌络合物的优选方式。在一个特别优选的用于合成有机锌络合物的方法中，LiX与上述羧酸锌和/或醇化锌组合提供以一步进行有机锌络合物的合成。
[0091]可选地，用于制备有机锌试剂的一锅法可以被表征为包括:使具有至少一个离去基团的有机化合物与镁金属和锌配位络合物在任选存在锂齒化物下接触，其中所述齒化物选自氯化物、溴化物和碘化物，并且所述锌配位络合物包含包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物。所述具有至少一个离去基团的有机化合物可以选自之前的描述，包括上文定义的R2Z,包括其优选方面。锌配位络合物可以选自之前描述，包括与式(I)、(IA)和(IB)相关的上述实施方案。
[0092]在一步或一锅法中，反应优选在ZnX’ 2存在下进行，其中X’具有与上述X相同的含义，并且还优选是Cl。
[0093]如上文提到的，金属化有机化合物以获得有机镁络合物还可以通过使镁酰胺与有机化合物在至少一种卤化物存在下和任选在Li离子存在下反应而经由C-H活化来进行。适合的金属酰胺的具体实例包括二异丙基酰胺氯化镁、tmpMgCl ? LiCl和CIMgHMDS。
[0094]上述金属酰胺是商业途径可获得的，或者可以由熟练化学家在无过度努力下制备。金属酰胺tmpMgCl ? LiCl可商业途径获自诸如以下来源:Sigma Aldrich和AcrosOrganicso下表提供了描述 用 于制备其他金属酰胺的方法的引证文献实例。引证文献的相关公开内容在此通过引用并入。
【权利要求】
1.一种制备有机锌试剂的方法，所述方法包括使(A)至少一个有机镁络合物或有机锌络合物与(B)任选与锌离子和/或锂离子和/或卤化物离子组合的、包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物反应，其中所述卤化物离子选自氯化物、溴化物和碘化物，当所述配位性化合物是螯合多胺时，所述有机锌络合物包括芳基、杂芳基或苄基，并且当反应物(A)包含至少一个有机镁络合物时，所述反应在与至少一个配位性化合物络合的锌存在下进行。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机镁络合物与制备有机锌试剂的过程以一锅法并存地原位制备。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述有机镁络合物或有机锌络合物通过氧化加成、卤素-镁交换或C-H活化制备。
4.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述有机镁络合物或有机锌络合物包括选自腈、硝基、酯、酮、受保护的醇、受保护的醛、受保护的胺和受保护的酰胺的一个或多个官能团。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述官能团在通过所述方法产生的有机锌试剂中保持。
6.根据权利要求1、4和5任一项所述的方法，其中所述方法包括使至少一个有机锌络合物与任选与锂离子组合的至少一个配位性化合物反应，其中所述配位性化合物包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述配位性化合物是戊酸锂或叔丁氧基锂。
8.根据权利要求6或7 所述的方法，其中所述制备有机锌试剂的方法基本上在没有镁存在下进行。
9.一种制备有机锌试剂的方法，所述方法包括使具有至少一个离去基团的有机化合物与镁金属和锌配位络合物任选在锂齒化物存在下接触，其中所述齒化物选自氯化物、溴化物和碘化物，并且所述锌配位络合物包含包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物。
10.一种制备有机锌试剂的方法，所述方法包括使用ZnX%对镁-卤素交换反应产物进行金属置换，其中X’代表选自Cl、Br和I的卤化物，任选地沉淀所述镁盐，并且然后使所述产物与配位络合物反应,其中所述配位络合物包含至少一个配位性化合物,所述配位性化合物包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团和锌离子和/或锂离子。
11.根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述方法在任选包含配位性溶剂的有机溶剂中进行，并且所述有机溶剂在产生所述有机锌试剂之后被去除，直至所述有机锌络合物作为固体残余物与所述溶剂分离。
12.—种制备固体有机锌试剂的方法，所述方法包括使(A)至少一个有机镁络合物和/或有机锌络合物与(B)至少一个配位性化合物络合，并蒸发所述溶剂以获得固体有机锌试剂，其中当反应物(A)包含至少一个有机镁络合物时，所述反应在与至少一个配位性化合物络合的锌存在下进行。
13.—种锌配位络合物，包含锌离子、包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物、锂离子和卤化物离子，其中所述卤化物是氯化物、溴化物或碘化物。
14.权利要求13所述的锌配位络合物，其中所述配位性化合物由式(I)代表: R1Tq (I) 其中 每个T独立代表-CO2' - 0_或-NR’ R’ ’，其中每个R’和R”独立代表具有I至6个碳原子的烃基，其可以任选地进一步包含一个或多个杂原子，其中所述杂原子不是质子化的，或者R’和R”可以与-NR’ R”的氮原子一起结合形成取代或未取代的五元或六元杂环； R1代表包含一个或多个碳原子和任选一个或多个杂原子的有机残基，其中所述有机残基优选不包含质子化的O、N或S ;和 “q”代表正整数。
15.权利要求14所述的锌配位络合物，其中R1是-C(CH3) 30
16.一种有机锌试剂组合物，包含(a)与包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物络合的至少一个有机锌化合物，(b)任选的镁离子，任选地(C)锂离子，和任选地(d)卤化物离子，其中所述卤化物选自氯化物、溴化物和碘化物，并且当所述配位性化合物是螯合多胺时，所述有机锌化合物包含芳基、杂芳基或苄基。
17.权利要求16所述的组合物，其中所述有机锌化合物包括具有一个或多个官能团取代基的芳基、杂芳基或苄基。
18.权利要求17所述的组合物，其中所述官能团取代基包括选自腈、硝基、酯和酮的官能团。
19.根据权利要求16至18任`一项所述的组合物，包含Li+和选自氯化物、溴化物和碘化物的至少一个卤化物。
20.根据权利要求16至19任一项所述的组合物，其中所述组合物是固体形式。
21.一种制备有机化合物的方法，包括使亲核离去基团取代的有机化合物与有机锌化合物在以下存在下反应:Ca)镁离子，(b)包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物，和(c )交叉偶联催化剂。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述亲电离去基团取代的有机化合物反应物还包括保留在所述反应产物中的一个或多个醛和/或酮取代基。
23.一种制备有机化合物的方法，包括使醛和/或酮取代的有机化合物与有机锌化合物在(a)镁离子和(b)包括一个或多个羧酸基团和/或醇基和/或叔胺基团的至少一个配位性化合物存在下、在交叉偶联催化剂不存在下反应以通过醛和/或酮加成反应而形成所述有机化合物。
【文档编号】C07F3/06GK103429598SQ201180061205
【公开日】2013年12月4日 申请日期:2011年12月21日 优先权日:2010年12月22日
【发明者】P·诺切尔, S·伯恩哈德, G·马诺里凯科斯 申请人:慕尼黑路德维希马克西米利安斯大学