N,n-二取代羧酰胺的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于制备通式(I)的N,N-二取代羧酰胺化合物的单锅方法，所述方法包括：使羧酸与二取代氨基甲酰氯在有机叔碱的存在下反应以得到通式(I)的N,N-二取代羧酰胺化合物。本发明的方法涉及简单步骤，而且它是用于制备N,N-二取代羧酰胺的节能且省时的方法。
【专利说明】N, N-二取代羧酰胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本公开涉及一种用于制备N，N-二取代羧酰胺的单锅方法。本公开的方法是一种 节能且省时的方法。
【背景技术】
[0002] 酰胺或羧酰胺是重要的商业、生物的化合物、医药以及农用化学品。酰胺广泛用于 蜡笔、铅笔和墨水中的着色剂，用于造纸工业、塑料和橡胶工业，以及用于水和污水处理。对 乙酰氨基酚（一种酰胺）被用作镇痛剂（止痛剂）。对乙酰氨基酚在诸如Amadil、Datril (达 特利）、Cetadol、Naprinol、Tylenol (泰诺）和Panadol (扑热息痛）的产品中被用作活性 成分。酰胺镇痛剂的另一个例子是在诸如Empirin(安匹林）和APC(阿司匹林、非那西汀 和咖啡因）片剂的产品中使用的非那西汀。其它商业使用的酰胺包括：用作驱虫剂的DEB、 DEPA和DEET;用作局部麻醉剂的利多卡因（塞罗卡因）和二丁卡因（纽白卡因）；镇定剂 安宁（Equaine，Miltown)((甲丁双脲，眠尔通））；以及用作杀虫剂的Sevin(西维因）和 Mipcin (叶蝶散）。
[0003] 在文献中公开了多种用于制备羧酰胺的一般方法。
[0004] 在《沃格尔的实用有机化学教科书》，第5版，朗文，纽约，1989年，708-710页和 J.March 著《高等有机化学》，John Wiley&Sons，纽约，1992 年，416-425 页中（Vogel's Text book of Practical Organic Chemistry, 5th Edition:，Longman，New York，1989,page no. 708-710and J. March, Advanced Organic Chemistry,John Wiley&Sons,New York, 1992, page no. 416-425)公开的经典方法涉及通过与亚硫酰氯反应将羧酸转化成其 酰氯，接着在低温下添加在无水有机溶剂中的胺以产生相应的羧酰胺。
[0005] 印度专利申请199/DEL/2008公开了 一种用于制备N，N-二乙基-2-苯基乙酰胺 (DEPA)的方法，该方法包括使苯乙酸与过量的亚硫酰氯在100°C下反应。过量的亚硫酰氯 通过蒸馏而被去除，然后在〇-l〇°C下在乙醚介质中用二乙胺处理苯乙酰氯。用二氯甲烷从 水溶性副产物二乙基酰胺盐酸盐中提取所期望的产物DEPA。纯DEPA通过真空蒸馏而得到。 这种方法在工业上可用于大量生产DEPA。
[0006]
【权利要求】
1. 一种用于制备通式（I)的N，N-二取代羧酰胺化合物的单锅方法，所述方法包括： 使通式（Π)的羧酸与通式（III)的二取代氨基甲酰氯在有机叔碱的存在下、在10°C至 50°C范围内的温度下反应15分钟至60分钟范围内的时间段，以得到通式（I)的N，N-二取 代羧酰胺化合物，
其中，Ri、R2和R3各自独立地选自任选取代的烷基或任选取代的芳基。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述羧酸是选自由苯乙酸、3-甲基苯甲酸、苯甲 酸、吗啉-4-羧酸、烟酸、丙酸、丁酸、戊酸、辛酸、十六烷酸或十八烷酸组成的组中的芳族羧 酸或脂族羧酸。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述二取代氨基甲酰氯选自由N，N-二甲氨基甲 酰氯、N，N-二乙氨基甲酰氯、N，N-二丁氨基甲酰氯、N-甲基-N-乙基氨基甲酰氯和N-丙 基-N-乙基氨基甲酰氯组成的组。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述有机叔碱选自由三乙胺、三丁胺、1-甲基咪 唑、吡啶、哌啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吡咯、N-甲基哌啶和4-甲基吗啉组成的组。
5. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法包括： 使苯乙酸与N，N-二乙氨基甲酰氯在1-甲基咪唑的存在下、在10°C至50°C范围内的温 度下反应25分钟至35分钟范围内的时间段，以得到N，N-二乙基-2-苯基乙酰胺。
6. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法包括： 使3-甲基苯甲酸与N，N-二乙氨基甲酰氯在三乙胺的存在下、在10°C至50°C范围内的 温度下反应15分钟至25分钟范围内的时间段，以得到N，N-二乙基间甲苯甲酰胺。
7. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法包括： 使苯甲酸与N，N-二乙氨基甲酰氯在三丁胺的存在下、在10°C至50°C范围内的温度下 反应15分钟至25分钟范围内的时间段，以得到N，N-二乙基苯甲酰胺。
8. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法包括： 使辛酸与N，N-二乙氨基甲酰氯在三乙胺的存在下、在10°C至50°C范围内的温度下反 应15分钟至25分钟范围内的时间段，以得到N，N-二乙基辛酰胺。
9. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法包括： 使吗啉-4-羧酸与N，N-二丁氨基甲酰氯在吡啶的存在下、在10°C至50°C范围内的温 度下反应25分钟至35分钟范围内的时间段，以得到N，N-二丁基吗啉-4-羧酰胺。
10. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法包括： 使烟酸与N，N-二甲氨基甲酰氯在1-甲基咪唑的存在下、在10°C至50°C范围内的温度 下反应25分钟至35分钟范围内的时间段，以得到N，N-二甲基烟酰胺。
【文档编号】C07D215/54GK104114531SQ201180076113
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2011年12月20日 优先权日:2011年11月4日
【发明者】阿姆霸提·纳拉辛哈·劳, 库马兰·加内桑, 拉贾戈帕兰·维贾雅拉加万 申请人:防卫研究与发展组织总干事