专利名称：紫草宁肉桂酸酯类衍生物及其合成方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于化学制药技术领域，具体涉及ー类紫草宁肉桂酸酯类衍生物的制备及其在肿瘤抑制方面的应用。
ニ
背景技术：
紫草宁具有广谱活性，由于其杀菌活性明显，早期也应用于日用品中。近年来的研究表明，它是ー种具有很大潜力的抗肿瘤功能分子。但是由于其脂溶性特点明显，在应用过程中会遇到各种问题，因此，我们希望在紫草宁结构中引入不同的肉桂酸酯类衍生物来改变紫草宁的相关性质，进而解决分子本身存在的弊端。查阅相关文献发现，该类化合物首次见于Sien Chien-Chang等于2002年在 《Journal ofNatural Product》第 65 其刀 pl857_1862 臾发表的 Antimicrobia丄 Activities of Naphthazarins fromArnebia euchroma(从软紫草中分离的具有抗微生物的萘醌)文章，他们获得了两个以阿卡宁骨架进行修饰的阿卡宁肉桂酸衍生物和3，4_亚甲基ニ氧肉桂酸基阿卡宁。Zhuo Wen 2011 《European Journal of Medicinal Chemistry》|| 46 期 p3420_3427 页发表 Semi-synthesis and antitumor activity of 6-isomers of 5, 8-0-dimethyl acylshikoninderivatives (5，8_ ニ甲基乙酰紫草宁的半合成及其抗肿瘤活性研究)的研究论文，他们获得了两个含有肉桂酸结构的紫草宁和3，4_ニ甲氧基肉桂酸紫草宁，活性结果也表明，该类化合物具有明显的肿瘤細胞抑制活性。对于紫草宁酯类衍生物，我们曾进行了系列含氟羧酸紫草宁衍生物的制备及活性研究(专利申请号201110412497. 4)，发现了具有很好肿瘤細胞抑制活性的功能分子。因此，我们又引入一系列的肉桂酸活性功能分子到紫草宁的结构中，获得了十九种紫草宁肉桂酸衍生物，肿瘤細胞抑制活性结果表明，紫草宁肉桂酸酯类衍生物也是ー类非常高效的肿瘤抑制化合物。
三
发明内容
本发明以紫草宁为起始原料，通过合成获得ー类新颖的紫草宁肉桂酸酯类抗肿瘤活性功能化合物。本发明的抗肿瘤活性表明，紫草宁肉桂酸酯类衍生物对癌細胞株A875、 SW872-S和A549具有明显的抑制活性，其中活性最优的化合物为3，4_ ニ氟肉桂酸紫草宁酷，其IC50值分别达到T 0. 65，0. 69和1. 62 μ mol/mL,其次为三氟甲基肉桂酸紫草宁酯类衍生物，其IC50值也分别达到了 0. 55，0. 36和2. 1 μ mol/mL。本发明需要解决的问题是提供ー类紫草宁肉桂酸酯类衍生物及其制备方法和在肿瘤抑制方面的应用。本发明的紫草宁酯类衍生物结构通式如式I所示
权利要求
1. ー种紫草宁肉桂酸酯类衍生物其结构式如下
2.根据权利要求1所述紫草宁肉桂酸酯类衍生物的制备方法，其特征是取50mmol的紫草宁和50mmol的相应的羧酸溶解在20mL无水ニ氯甲烷中，于_5°C 0°C继续加入5% 10%的N，N- ニ环己基碳ニ亚胺和4- ニ甲氨基吡啶，TLC跟踪检测生成相应的酯类衍生物，加入适量硅胶减压浓缩溶剤，以乙酸乙酷石油醚=1 7柱层折，得相应紫草宁肉桂酸酷类衍生物。
3.权利要求1所述紫草宁肉桂酸酯类衍生物在制备治疗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明属于化学制药技术领域，具体涉及紫草宁作为先导物的药物设计与抗肿瘤活性相关研究。通过合成手段将系列取代的肉桂酸引入到紫草宁骨架分子中获得相应酯类衍生物，体外抗肿瘤活性研究表明，肉桂酸紫草宁酯类衍生物对肿瘤细胞株有很强的抑制活性。
文档编号C07C67/08GK102531893SQ201210002020
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月5日 优先权日2012年1月5日
发明者刘洪昌, 孔文尧, 杨永华, 林红燕, 浩日沁巴图, 王小明, 石婧, 黄守程 申请人:南京大学