专利名称：一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法
技术领域：
本发明涉及由金属铱络合物催化的烯丙基碳酸酯和三氮唑钠的烯丙基硫醚化反应，尤其是涉及一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法。
背景技术：
含三氮唑化合物具有高的生物活性和药物活性，是潜在的重要药物片段。研究表明其抗焦虑药效类似于曲唑酮和丁螺环酮类药物，可发展为类曲唑酮和类丁螺环酮药物。研究表明含三氮唑片段物种还具有抗癌活性，尤其对肺癌和膀胱癌有较好活性。同时三氮唑作为有机合成子，在有机合成方面也具有重要应用。(a)Scapin，G.；Patel,
S.B.;Becker，J.W.；Wang, Q.;Desponts，C.；Waddleton, D.;Skorey，K.;Cromlish，W.；Bayly, C.;Therien，M.;Gauthier，J.Y.;Li，C.S.;Lau，C.K.;Ramachandran，C.；Kennedy, B.P.;Asante_Appiah，E.Biochemistry 2003，42，11451-11459.(b) Tomic,M.； Kundakovic, M.；Butorovi, B.； Janac, B.； Andric, D.； Roglic, G.； Ignjatovie,D.； Kostic-Rajacic, S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004,14,4263-4266.(c)Dawood，K.M.；Abdel-Gawad，H.；Rageb, E.A.;Ellithey，M.;Mohamed，H.A.Bioorg.Med.Chem.2006，14，3672-3680.(d)Dixit，P.P.;Patil，V.J.;Nair，P.S.； Jain, S.;Sinha，N.；Arora, S.K.Eur.J.Med.Chem.2006，41，423-428.(e) Swamy, S.N.;Basappa，；Sarala, G.；Priya, B.S.；Gaonkar, S.L ；Prasad, J.S.;Rangappa，K.S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，999-1004.(f) Sparatore，A.;Godio，C.;Perrino，E.;Romeo，S.;Staels，B.;Fruchart，J.C.；Crestani, M.Chem.Biodiversity 2006，3，385-395.(g)Zhan，T.R.;Lou，Η.X.Carbohydr.Res.2007，342，865-869.(h)Najda-Bernatowicz, A.;Lebska， M.；0rzeszko, A.；Κορα 3 ^，Κ.； Krzywmska5 E.； Musz>^ska，G.；Bretner, M.Bioorg.Med.Chem.2009,17,1573-1578.(i)Katritzk y, A.R.；Lan, X.F.;Yang，J.Z.;Denisko，0.V.Chem.Rev.1998，98, 409-548.(j) Kale, R.R.；Prasad, V.； Mohapatra, P.P.；Tiwari, V.K.Monatsh.Chem.2010，141，1159-1182.(k)Katritzky, A.R.;Rachwal，S.Chem.Rev.2010，110，1564-1610.] o含手性三氮唑化合物合成目前报道较少，已知制备手性含三氮唑化合物的方法包括过渡金属催化的不对称-Micheal加成反应及有机小分子催化的硫烯丙基化反应等。[(a)Wang, J.;Li，H.;Zu，L S.;Wang，W.0rg.Lett.2006，8，1391-1394.(b)Diner，P.；Nielsen，M.；Marigo, M.；Jorgensen, K.A.Angew.Chem.1nt.Ed.2007，46，1983-1987.(c)Wang, J.;Zu，LS.;Li，H.;Xie，H.X.；Wang, W.Synthesis 2007，2576-2580.(d)Fang，L ；Lin, A.;Jia，X.;Meng，J.；Wang, Y.;Zhu，C.Lett.0rg.Chem.2009，6，397-399.(e) Luo，G.；Zhang, S.;Duan，W.；Wang, W.Synthesis2009，1564-1572.(f)Yan，W.;Liao，T.；Tuguldur,0.;Zhong，C.；Petersen, J.L ;Shi，X.Chem.Asian.J.2011，6，2720-2724.(g) GandeIman,M.;Jacobsen，E.N.Angew.Chem.1nt.Ed.2005，44，2393-1397.(h) Wang, J.；Wang, W.;Liu，X.;Hou，Z.;Lin，L.;Feng，X.Eur.J.0rg.Chem.2011，2039-2042.]。而通过用金属催化的烯丙基化反应形成手性三氮唑化合物，由于三氮唑具有配位作用，能与金属络合，阻止反应进行，因而在传统的金属催化反应中的合成有很大难度。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物。本发明的另一个目的是提供一种有效合成3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法。本发明的目的可以通过以下技术方案来实现:本发明的3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物结构式是:
权利要求
1.一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物，其特征在于，该化合物的分子式如下:
2.一种合成权利要求1所述3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，该方法是在有机溶剂中，控制反应温度为-20°C 40°C，以烯丙基碳酸酯类化合物和三氮唑钠为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应12-48h制得3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物。
3.根据权利要求2所述的一种合成3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，所述的苯并三氮唑钠、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir (COD) Cl] 2、配体、添加剂的摩尔比为1:1-3: 0.01-0.5: 0.02-0.1: 0.05-5。
4.根据权利要求2所述的一种合成3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，所述的苯并三氮唑钠盐的结构式为BtNa ;所述的烯丙基碳酸酯类化合物结构式为:
5.根据权利要求2所述的一种`合成3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，所述的添加剂为磷酸钾、碳酸铯、氟化铯、氯化铯、氯化锂、溴化银或四正丁基氟化铵。
6.根据权利要求2所述的一种合成3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，所述的苯并三氮唑钠、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比优选 1: 1.2: 0.02: 0.04:1。
7.根据权利要求2所述的一种合成3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为苯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、二氧六环或乙腈。
8.根据权利要求2所述的一种合成3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，所述的反应温度优选15°C 40°C。
9.根据权利要求2所述的一种合成3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，合成得到的产品经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。
全文摘要
本发明涉及一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法，在有机溶剂中，控制反应温度为-20℃～40℃，以烯丙基碳酸酯类化合物和三氮唑钠为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应12-48h制得3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物。与现有技术相比，本发明具有催化剂易得、催化活性高、条件温和、底物适用范围广等优点。
文档编号C07D249/18GK103204820SQ201210007640
公开日2013年7月17日 申请日期2012年1月11日 优先权日2012年1月11日
发明者赵晓明, 张敏, 郑生财 申请人:同济大学