专利名称：一种工业制备拟人参皂苷f11的方法
技术领域：
本发明涉及一种工业制备拟人参皂苷Fll的新方法，该方法采用了大孔吸附树脂、溶剂萃取法、硅胶减压柱色谱法和氧化碱解法，简化了制备工艺，提高了产品产率(1%以上) 和纯度(90%以上)，适合工业化生产。属于中药提取分离工艺和水解技术的改进。
背景技术：
拟人参皂苷Fll及其苷元的结构式如下
OHOH
3a :称取西洋参茎叶药材，将其粉碎后过筛，用疒10倍体积的水浸泡，于98-103°C下加热提取2飞次，每次广2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为I. 08^1. 10的浓缩液。浓缩液经DlOl大孔树脂吸附，用体积分数109Γ30%的乙醇洗脱杂质，洗脱5-30个柱体积，再用体积分数50°/Γ85%的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 08 I. 10的浓缩液。b :将步骤a得到的浓缩液用等体积的乙酸乙酯萃取f 3次，静置，分层，弃去乙酸乙酯层。水层再用等体积的正丁醇萃取广3次，弃去水层。合并正丁醇层，减压浓缩，干燥后得到正丁醇层浸膏。c :正丁醇层浸膏用乙醇溶解后用2倍量硅胶(100-200目)拌样，干燥，粉碎。取2 倍量硅胶(200-300目)作为柱色谱硅胶，采用大型减压硅胶柱色谱对其进行分离。采用体积比为85 15^75 25的二氯甲烷乙醇系统进行等梯度洗脱。洗脱5 10个柱体积，浓缩至十分之一体积。d :将浓缩好的样品溶液直接进行重结晶，待结晶析出，抽滤，得粗结晶。将粗结晶粉碎后用乙醇热溶后再重结晶。粗结晶母液可以继续利用硅胶柱纯化后再重结晶，最后得到拟人参皂苷F11。产品为白色晶体，mp. 208 210°C (MeOH), 1H-NMR (300M, C5D5N) 3. 46 (1H
dd,
--12.0, 4. 5Hz, H-3), 1.41 (3H, s, 26-H)，I. 32 (3H, s, 27-H)，2.09(3H,
28-H)，I. 33 (3H,
29-H), 0. 93 (3H,
30-H), 5. 24(1H, d, /=6. 5Hz, 6-glc-l，-H)
6. 46 (1H, br. s, 2，-rham-l，，)。13C-匪R(75MHz, C5D5N) :39. 4 (C_l)，27. I (C_2)
78.3 (C-3), 40. 0 (C-4), 60.9(C-5)，74.3(C-6)，46.1(C-7)，41.2(08)，49. 5 (C_9) 39. 6 (C-IO), 31. 4 (C-ll), 70.7(012)，49.2(013)，51.6(014)，31.3(C_15) 25.5(C-16), 49.4(C-17), 17. 8 (C—18)，17.2(019)，86.7(020)，27.0(C_21) 32.8(C-22), 28.8 (C-23), 85.6 (024)，70.3(025)，26.6(026)，26.9(C_27) 32.1(C-28), 17. 6 (C-29), 16.9(030)，101.8 (C-6-glc-T ), 78.5(C-2，)
79.4 (C-3，)，72. 6 (C-4，)，78.4(C-5，)，63. 1(C_6，)，101.9 (C_2，-rham-l，，) 72.4(C-2，，)，72.2(C-3，，)，74.1(C_4，，)，69.4(C_5，，)，18.7(C_6，，)。本发明的优选条件
a步骤西洋参茎叶药材加热提取优选温度为98-100°C，大孔树脂洗脱条件优选为 20%-25%乙醇洗脱20-25个保留体积进行除杂，65%_70%乙醇洗脱10-15个保留体积收集洗脱液。b步骤萃取次数优选条件为乙酸乙酯萃取2次，正丁醇萃取2次。c步骤减压柱色谱洗脱梯度优选条件为82 18^78 :22。本发明新引入了溶剂分步萃取法，其第一步利用乙酸乙酯萃取，可以除去总皂苷中的极性较小的单糖皂苷，因此等梯度洗脱即可将拟人参皂苷Fll洗脱下来，此步骤可以将有机试剂的使用量减少一半，同时优化了分离效果，使获得的拟人参皂苷Fll的收率从
O.3%提高到1%以上，第二步利用正丁醇萃取，可以将总皂苷中极性较大的部分除去，萃取后正丁醇层浸膏仅为原总皂苷重量的一半，可以使下一步硅胶减压柱色谱的硅胶用量减少一半。新引入了硅胶减压柱色谱法，可以减少柱硅胶和洗脱溶剂的使用量，普通开放硅胶柱色谱法柱硅胶的用量是样品量的5 10倍以上，而减压柱柱硅胶用量仅为样品量的2倍，且操作简单，适合工业化生产。同时采用二氯甲烷-乙醇系统，其毒性较原有的氯仿-甲醇系统有所降低。新方法降低了成本，简化了操作步骤，后期通过重结晶，产品纯度可以达到90%以上，收率能达到1%以上，适应于工业化生产的要求。
具体实施例方式
本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式
，还包括各具体实施方式
间的任意组合。实施例I :拟人参皂苷Fll制备
称取西洋参茎叶药材10kg，将其粉碎后过筛，用7倍体积的水浸泡，加热于95°C条件下，提取2次，每次I小时，合并提取液，浓缩至相对密度为I. 08^1. 10的浓缩液。浓缩液经 DlOl大孔树脂吸附，用体积分数10%的乙醇洗脱杂质，洗脱5个柱体积，再用体积分数50% 的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 08的浓缩液。浓缩液用等体积的乙酸乙酯萃取I次，静置，分层。弃去乙酸乙酯层。水层再用等体积的正丁醇萃取I次，弃去水层。减压浓缩正丁醇层，干燥后得到正丁醇层浸膏510g。将浸膏用乙醇溶解后用Ikg硅胶(100-200目)拌样，干燥，粉碎。取Ikg硅胶(200-300目)作为柱色谱硅胶，采用大型减压硅胶柱色谱对其进行分离。采用体积比为85 :15的二氯甲烷乙醇系统进行等梯度洗脱。洗脱5个柱体积，浓缩至十分之一体积。放置对其进行重结晶，12 小时后结晶析出，抽滤，得粗结晶(122g)。拟人参皂苷Fll含量约70%(HPLC检测)。将粗结晶粉碎后乙酸乙酯热溶后再重结晶(108g)，其含量可达到92%(HPLC检测)。拟人参皂苷Fll 产率为 I. 08%ο 产品为白色晶体，mp. 208 210。。(MeOH), 1H-NMR(300M, C5D5N) 3. 46 (1H, dd, /=12. O, 4.5Hz, H-3), I. 41 (3H, s, 26-H)，I. 32 (3H, s, 27-H)，2. 09 (3H, s, 28-H)，
I.33 (3H, s, 29-H), O. 93 (3H, s, 30-H)，5. 24 (1H, d, /=6. 5Hz, 6-glc-l’-H)，6. 46 (1H, br. s, 2，-rham-l”)。13C-NMR(75MHz, C5D5N) 39.4(C-1), 27.1(C-2)，78.3(C-3)， 40. 0 (C-4), 60. 9 (C-5), 74.3(C-6)，46.1(C-7)，41.2(08)，49.5(C-9)，39. 6 (C-IO), 31. 4 (C-ll), 70.7(C-12), 49.2(013)，51.6(014)，31.3(015)，25.5(016)， 49.4(C-17)，17. 8 (C-18), 17.2(019)，86.7(020)，27.0(021)，32.8(022)， 28.8(C-23), 85.6 (C-24), 70.3(025)，26.6(026)，26.9(027)，32.1(028)， 17. 6 (C-29), 16. 9(C-30), 101.8 (C-6-glc-l，)，78. 5(C_2，)，79.4(C-3，)， 72.6(C-4，)，78.4(C-5，)，63. 1(C_6，)，101.9 (C_2，-rham-l，，)，72.4(C_2，，)， 72.2(C-3，，)，74.1(C-4，，)，69.4(C_5，，)，18.7(C_6，，)。实施例2 :拟人参皂苷Fll制备
称取西洋参茎叶药材10kg，将其粉碎后过筛，用7倍体积的水浸泡，加热于95°C条件下，提取3次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为I. 08^1. 10的浓缩液。浓缩液经 DlOl大孔树脂吸附，用体积分数30%的乙醇洗脱杂质，洗脱30个柱体积，再用体积分数85% 的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 10的浓缩液。浓缩液用等体积的乙酸乙酯萃取3次，静置，分层。弃去乙酸乙酯层。水层再用等体积的正丁醇萃取3次，弃去水层。减压浓缩正丁醇层，干燥后得到正丁醇层浸膏516g。将浸膏用乙醇溶解后用Ikg硅胶(100-200目)拌样，干燥，粉碎。取Ikg硅胶(200-300目)作为柱色谱硅胶，采用大型减压硅胶柱色谱对其进行分离。采用体积比为75 :25的二氯甲烷乙醇系统进行等梯度洗脱。洗脱10个柱体积，浓缩至十分之一体积。放置对其进行重结晶，12小时后结晶析出，抽滤，得粗结晶(120g)。拟人参皂苷Fll含量约71%(HPLC检测)。将粗结晶粉碎后乙酸乙酯热溶后再重结晶(102g)，其含量可达到93%(HPLC检测)。拟人参皂苷Fll 产率为 I. 02%。产品为白色晶体，mp. 208 210。。(MeOH), 1H-NMR(300M, C5D5N) 3. 46 (1H, dd, /=12. O, 4.5Hz, H-3), I. 41 (3H, s, 26-H)，I. 32 (3H, s, 27-H)，2. 09 (3H, s, 28-H)， I. 33 (3H, s, 29-H), O. 93 (3H, s, 30-H)，5. 24 (1H, d, /=6. 5Hz, 6-glc-l’-H)，6. 46 (1H, br. s, 2，-rham-l”)。13C-NMR(75MHz, C5D5N) 39.4(C-1), 27.1(C-2)，78.3(C-3)， 40. 0 (C-4), 60. 9 (C-5), 74.3(C-6)，46.1(C-7)，41.2(08)，49.5(C-9)，39. 6 (C-IO), 31. 4 (C-Il)，70.7(C-12), 49.2(013)，51.6(014)，31.3(015)，25.5(016)， 49.4(C-17)，17. 8 (C-18), 17.2(019)，86.7(020)，27.0(021)，32.8(022)， 28.8(C-23), 85.6 (C-24), 70.3(025)，26.6(026)，26.9(027)，32.1(028)， 17. 6 (C-29), 16. 9(C-30), 101.8 (C-6-glc-l，)，78. 5(C_2，)，79.4(C-3，)， 72.6(C-4，)，78.4(C-5，)，63. 1(C_6，)，101.9 (C_2，-rham-l，，)，72.4(C_2，，)， 72.2(C-3，，)，74.1(C-4，，)，69.4(C_5，，)，18.7(C_6，，)。实施例3 :拟人参皂苷Fll制备
称取西洋参茎叶药材10kg，将其粉碎后过筛，用8倍体积的水浸泡，加热于95°C条件下，提取4次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为l.Ofl. 10的浓缩液。浓缩液经 DlOl大孔树脂吸附，用体积分数20%的乙醇洗脱杂质，洗脱20个柱体积，再用体积分数60% 的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 09的浓缩液。浓缩液用等体积的乙酸乙酯萃取2次，静置，分层。弃去乙酸乙酯层。水层再用等体积的正丁醇萃取2次，弃去水层。减压浓缩正丁醇层，干燥后得到正丁醇层浸膏511g。将浸膏用乙醇溶解后用Ikg硅胶(100-200目)拌样，干燥，粉碎。取Ikg硅胶(200-300目)作为柱色谱硅胶，采用大型减压硅胶柱色谱对其进行分离。采用体积比为80 :20的二氯甲烷乙醇系统进行等梯度洗脱。洗脱10个柱体积，浓缩至十分之一体积。放置对其进行重结晶，12 小时后结晶析出，抽滤，得粗结晶(123g)。拟人参皂苷Fll含量约70%(HPLC检测)。将粗结晶粉碎后乙酸乙酯热溶后再重结晶(10(^)，其含量可达到91%(即^检测)。拟人参皂苷？11 产率为 I. 00%ο 产品为白色晶体，mp. 208 210。。(MeOH), 1H-NMR(300M, C5D5N) 3. 46 (1H, dd, /=12. O, 4.5Hz, H-3), I. 41 (3H, s, 26-H)，I. 32 (3H, s, 27-H)，2. 09 (3H, s, 28-H)， I. 33 (3H, s, 29-H), O. 93 (3H, s, 30-H)，5. 24 (1H, d, /=6. 5Hz, 6-glc-l’-H)，6. 46 (1H, br. s, 2，-rham-l”)。13C-NMR(75MHz, C5D5N) 39.4(C-1), 27.1(C-2)，78.3(C-3)， 40. 0 (C-4), 60. 9 (C-5), 74.3(C-6)，46.1(C-7)，41.2(08)，49.5(C-9)，39. 6 (C-IO), 31. 4 (C-Il)，70.7(C-12), 49.2(013)，51.6(014)，31.3(015)，25.5(016)， 49.4(C-17)，17. 8 (C-18), 17.2(019)，86.7(020)，27.0(021)，32.8(022)， 28.8(C-23), 85.6 (C-24), 70.3(025)，26.6(026)，26.9(027)，32.1(028)， 17. 6 (C-29), 16. 9(C-30), 101.8 (C-6-glc-l，)，78. 5(C_2，)，79.4(C-3，)， 72. 6 (C-4，)，78. 4(C-5，)，63. 1(C_6，)，101.9 (C_2，-rham-l，，)，72.4(C_2，，)， 72.2(C-3，，)，74.1(C-4，，)，69.4(C_5，，)，18.7(C_6，，)。实施例4 :拟人参皂苷Fll制备
称取西洋参茎叶药材10kg，将其粉碎后过筛，用10倍体积的水浸泡，加热于95°C条件下，提取5次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为I. 08^1. 10的浓缩液。浓缩液经DlOl大孔树脂吸附，用体积分数20%的乙醇洗脱杂质，洗脱25个柱体积，再用体积分数60% 的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 09的浓缩液。浓缩液用等体积的乙酸乙酯萃取2次，静置，分层。弃去乙酸乙酯层。水层再用等体积的正丁醇萃取2次，弃去水层。减压浓缩正丁醇层，干燥后得到正丁醇层浸膏550g。将浸膏用乙醇溶解后用Ikg硅胶(100-200目)拌样，干燥，粉碎。取Ikg硅胶(200-300目)作为柱色谱硅胶，采用大型减压硅胶柱色谱对其进行分离。采用体积比为82 :78的二氯甲烷乙醇系统进行等梯度洗脱。洗脱15个柱体积，浓缩至十分之一体积。放置对其进行重结晶，12 小时后结晶析出，抽滤，得粗结晶(135g)。拟人参皂苷Fll含量约70%(HPLC检测)。将粗结晶粉碎后乙酸乙酯热溶后再重结晶(11(^)，其纯度可达到91%(即^检测)。拟人参皂苷？11 产率为 I. 1%。产品为白色晶体，mp. 208 210°C (MeOH), 1H-NMR(300M, C5D5N) 3. 46 (1H, dd, /=12.0, 4. 5Hz, H-3), 1.41 (3H, s, 26-H), I. 32 (3H, s, 27-H), 2.09(3H, s, 28-H), I. 33 (3H, s, 29-H), 0. 93 (3H, s, 30-H), 5. 24 (1H, d, /=6. 5Hz, 6-glc-l’-H)，6. 46 (1H, br. s, 2，-rham-l”)。13C-NMR(75MHz, C5D5N) 39.4(C-1), 27.1(C-2)，78.3(C-3)， 40. 0 (C-4), 60. 9 (C-5), 74.3(C-6)，46.1(C-7)，41.2(08)，49.5(C-9)，39. 6 (C-IO), 31. 4 (C-Il)，70.7(C-12), 49.2(013)，51.6(014)，31.3(015)，25.5(016)， 49.4(C-17)，17. 8 (C-18), 17.2(019)，86.7(020)，27.0(021)，32.8(022)， 28.8(C-23), 85.6 (C-24), 70.3(025)，26.6(026)，26.9(027)，32.1(028)， 17. 6 (C-29), 16. 9 (C-30), 101.8 (C-6-glc-l，)，78. 5(C_2，)，79.4(C-3，)， 72. 6 (C-4，)，78. 4 (C-5，)，63. 1(C_6，)，101.9 (C_2，-rham-l，，)，72.4(C_2，，)， 72.2(C-3，，)，74.1(C-4，，)，69.4(C_5，，)，18.7(C_6，，)。实施例5 :拟人参皂苷Fll制备
称取西洋参茎叶药材100kg，将其粉碎后过筛，用7倍体积水浸泡，加热于100°C条件下，提取2次，每次I. 5小时，合并提取液，浓缩至相对密度为I. 08^1. 10的浓缩液。浓缩液经DlOl大孔树脂吸附，用体积分数20%乙醇洗脱杂质，洗脱15个柱体积，再用体积分数70% 乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 08的浓缩液。浓缩液用等体积的乙酸乙酯萃取I次，静置，分层。弃去乙酸乙酯层。水层再用同体积的正丁醇萃取2次，弃去水层。减压浓缩正丁醇层，干燥后得到正丁醇层浸膏5400g。将浸膏用乙醇溶解后用IOkg硅胶(100-200目)拌样，干燥，粉碎。取IOkg硅胶(200-300目)作为柱色谱硅胶，采用大型减压硅胶柱色谱对其进行分离。采用体积比为78 22的二氯甲烷 乙醇系统进行等梯度洗脱。洗脱8个柱体积，浓缩至十分之一体积。放置对其进行重结晶。 12小时后结晶析出。抽滤，得粗结晶(1426g)。拟人参皂苷Fll含量约65%(HPLC检测)。将粗结晶粉碎后乙酸乙酯热溶后再重结晶(1032g)，其含量可达到94%(HPLC检测)。拟人参皂苷 Fll 产率为 1.03%。产品为白色晶体，mp. 208 210°C (MeOH), 1H-NMR(300M, C5D5N) 3. 46 (1H, dd, /=12.0, 4. 5Hz, H-3), 1.41 (3H, s, 26-H), I. 32 (3H, s, 27-H), 2.09(3H, s, 28-H), I. 33 (3H, s, 29-H), 0. 93 (3H, s, 30-H), 5. 24 (1H, d, /=6. 5Hz, 6-glc-l’-H)， 6. 46 (1H, br. s, 2，-rham-l，，)。13C-匪R(75MHz, C5D5N) :39. 4 (C_l)，27.1(C-2)，
78.3 (C-3), 40. 0 (C-4), 60. 9 (C-5), 74.3(C-6)，46.1(C-7)，41.2(08)，49.5(C-9)， 39. 6 (C-IO), 31. 4 (C-ll), 70.7(012)，49.2(013)，51.6(014)，31.3(015)， 25.5(C-16), 49.4(C-17), 17. 8 (C-18), 17.2(019)，86.7(020)，27.0(021)，32.8(022)，28.8(023)，85.6(024)，70.3(025)，26.6(026)，26.9(027)， 32.1(028)，17.6(029)，16.9(030)，101.8 (C-6-glc-l，)，78.5(C-2，)， 79.4(C-3，)，72.6(C-4，)，78.4(05，)，63.1(06，)，101.9 (C_2，-rham-l，，)， 72.4(C-2，，)，72.2(C-3，，)，74.1(C_4，，)，69.4(C_5，，)，18.7(C_6，，)。实施例6 :拟人参皂苷Fll制备
称取西洋参茎叶药材100kg，将其粉碎后过筛，用9倍体积水浸泡，加热于95°C条件下， 提取4次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为I. 08^1. 10的浓缩液。浓缩液经DlOl 大孔树脂吸附，用体积分数25%乙醇洗脱杂质，洗脱25个柱体积，再用体积分数65%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 08的浓缩液。浓缩液用等体积的乙酸乙酯萃取2次，静置，分层。弃去乙酸乙酯层。水层再用同体积的正丁醇萃取I次，弃去水层。减压浓缩正丁醇层，干燥后得到正丁醇层浸膏5300g。将浸膏用乙醇溶解后用IOkg硅胶(100-200目)拌样，干燥，粉碎。取IOkg硅胶(200-300目)作为柱色谱硅胶，采用大型减压硅胶柱色谱对其进行分离。采用体积比为82 18的二氯甲烷: 乙醇系统进行等梯度洗脱。洗脱6个柱体积，浓缩至十分之一体积。放置对其进行重结晶。 12小时后结晶析出。抽滤，得粗结晶(1406g)。拟人参皂苷Fll含量约70%(HPLC检测)。将粗结晶粉碎后乙酸乙酯热溶后再重结晶(1052g)，其含量可达到94%(HPLC检测)。拟人参皂苷 Fll 产率为 1.05%。产品为白色晶体，mp. 208 210°C (MeOH), 1H-NMR(300M, C5D5N) 3. 46 (1H dd, /=12.0, 4. 5Hz, H-3), 1.41 (3H, s, 26-H), I. 32 (3H, s, 27-H), 2.09(3H, s 28-H), I. 33 (3H, s, 29-H), 0. 93 (3H, s, 30-H), 5. 24 (1H, d, /=6. 5Hz, 6-glc-l’-H)
6. 46 (1H, br. s, 2，-rham-l，，)。13C-匪R(75MHz, C5D5N) :39. 4 (C_l)，27. I (C_2)
78.3 (C-3), 40. 0 (C-4), 60. 9 (C-5), 74.3(C-6)，46.1(C-7)，41.2(08)，49. 5 (C_9) 39. 6 (C-IO), 31. 4 (C-ll), 70.7(012)，49.2(013)，51.6(014)，31.3(C_15) 25.5(C-16), 49.4(C-17), 17. 8 (C-18), 17.2(019)，86.7(020)，27.0(C_21) 32.8(C-22), 28.8 (C-23), 85.6 (024)，70.3(025)，26.6(026)，26.9(C_27) 32.1(C-28), 17. 6 (C-29), 16. 9 (C-30), 101.8 (C-6-glc-T ), 78.5(C-2，)
79.4 (C-3，)，72. 6 (C-4，)，78.4(C-5，)，63. 1(C_6，)，101.9 (C_2，-rham-l，，) 72.4(C-2，，)，72.2(C-3，，)，74.1(C_4，，)，69.4(C_5，，)，18.7(C_6，，)。实施例7 :拟人参皂苷Fll制备
称取西洋参茎叶药材100kg，将其粉碎后过筛，用10倍体积水浸泡，加热于95°C条件下，提取5次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为I. 08^1. 10的浓缩液。浓缩液经 DlOl大孔树脂吸附，用体积分数25%乙醇洗脱杂质，洗脱20个柱体积，再用体积分数65%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 10的浓缩液。浓缩液用等体积的乙酸乙酯萃取2次，静置，分层。弃去乙酸乙酯层。水层再用同体积的正丁醇萃取I次，弃去水层。减压浓缩正丁醇层，干燥后得到正丁醇层浸膏5125g。将浸膏用乙醇溶解后用IOkg硅胶(100-200目)拌样，干燥，粉碎。取IOkg硅胶(200-300目)作为柱色谱硅胶，采用大型减压硅胶柱色谱对其进行分离。采用体积比为80 20的二氯甲烷: 乙醇系统进行等梯度洗脱。洗脱6个柱体积，浓缩至十分之一体积。放置对其进行重结晶。 12小时后结晶析出。抽滤，得粗结晶(1410g)。拟人参皂苷Fll含量约69%(HPLC检测)。将粗结晶粉碎后乙酸乙酯热溶后再重结晶(1050g)，其含量可达到92%(HPLC检测)。拟人参皂苷Fll 产率为 1.05%。产品为白色晶体，mp. 208 210°C (MeOH), 1H-NMR(300M, C5D5N) 3. 46 (1H
dd,
--12.0, 4. 5Hz, H-3), 1.41 (3H, s, 26-H), I. 32 (3H, s, 27-H), 2.09(3H,
28-H)，I. 33 (3H, s, 29-H)，0. 93 (3H,
30-H), 5. 24(1H, d, /=6. 5Hz, 6-glc-l，-H)
6. 46 (1H, br. s, 2’ -rham-l’’)。13C-匪R(75MHz, C5D5N) :39. 4 (C-I)，27. I (C_2) 78. 3 (C-3), 40. 0 (C-4), 60.9(C-5)，74.3(C-6)，46.1(C-7)，41.2(08)，49. 5 (C_9) 39. 6 (C-IO), 31. 4 (C-ll), 70.7(012)，49.2(013)，51.6(014)，31.3(C_15) 25.5(C-16), 49.4(C-17), 17. 8 (C-18), 17.2(019)，86.7(020)，27.0(C_21)
32. 8(C-22), 32. I(C-28)， 79. 4 (C-3，)，
28. 8(C-23), 17. 6 (C-29)， 72. 6(C-4，)，
85.6(C-24), 70.3(C-25), 26.6(026)， 16. 9 (C-30), 101.8 (C-6-glc-l，)，
26. 9(C-27) 78.5 (C-2> )
78. 4 (C-5，)，63.1(C-6，)，101.9 (C_2，-rham-l，，)
72.4(C-2，，)，72.2(C-3，，)，74.1(C_4，，)，69.4(C_5，，)，18.7(C_6，，)。
权利要求
1.一种制备拟人参皂苷Fll的方法，其步骤如下a.称取西洋参茎叶药材，将其粉碎后过筛，用7 10倍体积的水浸泡，于98-103°C下加热提取2飞次，每次f 2小时，合并提取液，浓缩至相对密度为I. 08^1. 10的浓缩液；浓缩液经DlOl大孔树脂吸附，用体积分数109^30%的乙醇洗脱杂质，洗脱5-30个柱体积，再用体积分数509^85%的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度为I. 08 I. 10的浓缩液；b.将步骤a得到的浓缩液用等体积的乙酸乙酯萃取f3次，静置，分层，弃去乙酸乙酯层，水层再用等体积的正丁醇萃取广3次，弃去水层；合并正丁醇层，减压浓缩，干燥后得到正丁醇层浸膏；c.正丁醇层浸膏用乙醇溶解后用2倍量硅胶(100-200目)拌样，干燥，粉碎；取2倍量硅胶(200-300目)作为柱色谱硅胶，采用大型减压硅胶柱色谱对其进行分离；采用体积比为85 15^75 25的二氯甲烷乙醇系统进行等梯度洗脱；洗脱5 10个柱体积，浓缩至十分之一体积；d.将浓缩好的样品溶液直接进行重结晶，待结晶析出，抽滤，得粗结晶，将粗结晶粉碎后用乙醇热溶后再重结晶，粗结晶母液可以继续利用硅胶柱纯化后再重结晶，最后得到拟人参皂苷FlI。
2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于a步骤中西洋参茎叶药材加热提取温度为 98-100。。。
3.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于a步骤中大孔树脂洗脱条件为20%-25% 乙醇洗脱20-25个保留体积进行除杂。
4.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于a步骤中用65%-70%乙醇洗脱10-15个保留体积，并收集洗脱液。
5.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于b步骤中萃取次数为乙酸乙酯萃取2次， 正丁醇萃取2次。
6.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于c步骤中减压柱色谱洗脱梯度条件为采用体积比82 18 78 22 _■氣甲烧乙醇系统。
全文摘要
本发明涉及一种工业制备拟人参皂苷F11的新方法，该方法采用了大孔吸附树脂、溶剂萃取法、硅胶减压柱色谱法和氧化碱解法，简化了制备工艺，提高了产品产率和纯度，适合工业化生产。
文档编号C07J17/00GK102584925SQ201210012159
公开日2012年7月18日 申请日期2012年1月16日 优先权日2012年1月16日
发明者吴春福, 宋少江, 彭缨, 李玲芝, 杨静玉, 高品一, 黄肖霄 申请人:沈阳药科大学