专利名称：4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的一种合成方法
技术领域：
本发明属于化学合成领域，特别涉及一种利伐沙班中间体4- (4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成方法。
背景技术：
4-(4-氨基苯基)-3_吗啉酮的化学结构式如下
权利要求
1.本发明涉及一种新型抗凝剂利伐沙班的重要中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成方法，其具体步骤为对硝基苯胺和二卤素乙醚为原料，经过环化、氧化和还原制得 4- (4-氨基苯基)-3-吗啉酮。
2.权利要求I所述二卤素乙醚指的是二氯乙醚和二溴乙醚；
3.权利要求I所述的环化过程指的是对硝基苯胺与二卤素乙醚按一定比例，无溶剂条件下加热回流。
4.权利要求I和3所述的环化过程中加热回流的时间为I 3小时；加热回流后的后处理为自然冷却或急速冷却，有白色或淡黄色固体析出，过滤，固体用乙酸乙酯和丙酮洗涤，自然晾干或烘干，得到的产品为4-(4-硝基苯基)-吗啉。
5.权利要求I所述的氧化过程指的是4-(4-硝基苯基)_吗啉与过氧化氢在催化剂的作用下将4- (4-硝基苯基)-吗啉氧化为4- (4-硝基苯基)-吗啉酮。
6.权利要求I和5所述的过氧化氢具体指的是叔丁基过氧化氢、异丙基过氧化氢、1，1， 3，3_四甲基丁基过氧化氢、叔己基过氧化氢、特戊基过氧化氢；催化剂指的是乙酰乙酸乙酯锰盐、4-环己基丁酸锰盐；溶剂指的是四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺；反应温度与所选择的溶剂的沸点一致；反应时间为2 10小时。
7.权利要求I和6所述的氧化过程在经过加热后，其后处理为在反应结束后，停止加热，加入活性炭，搅拌15 30分钟，过滤，滤去固体，滤液用饱和碳酸钠水溶液洗涤,加入无水硫酸镁静置10分钟后，过滤除去固体，旋蒸，上层析柱，收集含有4- (4-硝基苯基)-吗啉酮片段的冲洗液，旋蒸，得到4-(4-硝基苯基)_吗啉酮固体。
8.权利要求I所述的还原反应指的是4-(4-硝基苯基)-吗啉酮在催化剂的作用下还原为4- (4-氨基苯基)-吗啉酮。
9.权利要求I和8所述的还原过程中所使用的催化剂指的是铁粉、钯/碳、钌、镍粉； 溶剂指的是四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺；反应时间为3 15小时； 反应温度为反应溶剂的沸点。
全文摘要
本发明提供一种抗凝新药利伐沙班的重要中间体-4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成方法，属于化学合成领域，其具体步骤包括1)对硝基苯胺和二卤素乙醚经环化制得4-(4-硝基苯基)-吗啉；2)4-(4-硝基苯基)-吗啉与有机过氧化氢在催化剂的作用下生成4-(4-硝基苯基)-吗啉酮；3)4-(4-硝基苯基)-吗啉酮在催化剂的作用下还原为4-(4-氨基苯基)-吗啉酮，3个步骤摩尔收率在49％(以对硝基苯胺计算)以上。本发明所提供的合成方法具有原料易得、价格低廉、操作步骤简单、反应环境温和、“三废”易于处理等特点，适合工业化大生产。
文档编号C07D265/32GK102603665SQ20121001371
公开日2012年7月25日 申请日期2012年1月17日 优先权日2012年1月17日
发明者殷红, 许波, 贺玉荣 申请人:北京贯虹科技集团有限公司