专利名称：一种手性芳香醇对映体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种手性芳香醇的制备，具体是利用双胺双膦钌手性催化剂通过对1，I- 二苯基-2-丙酮的不对称加氢还原制备手性芳香醇对映体(S)-(+)-l，I- 二苯基-2-丙醇及(R) - (-)-1，I-二苯基-2-丙醇的方法。
背景技术：
手性芳香醇是合成手性药物，生物碱和其它手性化合物的重要中间体，是一大类有着重要工业潜力的有机化合物，在当今制药领域里有着重要作用。(S)-(+)-1，I- 二苯基-2-丙醇及(R) -(-)-I, I- 二苯基-2-丙醇可以通过氨化反应制成有用的手性芳香胺化合物，从而合成手性农用化学品和手性医用药物。(S)-(+)-l，I- 二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-l，I- 二苯基-2-丙醇的合成方法在国内外研究并不多，并未见有专利报道，仅有少量文献介绍。Mandal, Sunil K., et al [Journal of Organic Chemistry, 68 (19)，7535-7537,2003}利用非手性外源基剂将外消旋的1，1_ 二苯基_2_丙醇进行拆分，得到手性目标产物。但从消旋的芳香醇经多级拆分，不仅步骤繁琐，且浪费试剂。Asaoka，Sadayukiet al [Journal of the American Chemical Society, 121 (37), 8486-8489,1999}介绍利用手性甲基芳基取代环己醇还原1，I- 二苯基-2-丙烯得到手性目标产物，但其转化率及ee值均低于90%。目前国内外研究相对较多的是将I，I-二苯基-2-丙酮进行不对称还原合成手性(S) - (+) -I，I- 二苯基-2-丙醇及(R) - (-) -I，I- 二苯基-2-丙醇，陈建珊〔化学学报，2004，62 (18)，1745-1750)利用羰基铁络合物与手性双胺双膦配体制备成手性膦铁体系，不对称氢转移还原I，1_ 二苯基_2_丙酮得到手性目标产物。Zhang,Xue-Qin et al {Journalof Molecular Catalysis A. Chemical. 307 (1-2)，149-153，2009}利用甲基取代环己二胺双膦配体与铱催化剂完成对1，I-二苯基-2-丙酮的不对称加氢还原，从而合成得到目标产物，但其转化率为96%，ee值为89%。总的来说，现有方法合成该目标产物所用的手性配体较贵，或者合成所得的产品的转化率及ee值均较低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种操作简单、成本低的一步合成单一对映体的芳香醇的新方法，具体是指利用一种手性钌催化剂通过对1，I-二苯基-2-丙酮的不对称加氢还原制备手性药物中间体(S) - (+)-I，I-二苯基-2-丙醇及(R) - (-)-I，I-二苯基-2-丙醇的方法。本发明的技术方案是I、首先制备双胺双膦钌稀土手性催化剂准确称取一定量的钌络合物及手性双胺双膦配体(摩尔比为I : 2)于250mL圆底烧瓶中，抽空补氮若干次，加入一定量异丙醇，搅拌一定时间，溶液由无色变为淡黄色。再在异丙醇介质中回流反应1-2小时，形成手性双胺双膦钌体系，得到双胺双膦稀土手性催化剂；2、还原反应
权利要求
1.一种手性芳香醇对映体(S)-(+)-l，l-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-l，l-二苯基-2-丙醇的制备方法，其特征在于它是利用手性稀土催化剂直接通过芳香酮的不对称氢转移氢化，一步合成而得，它包括如下步骤 将手性稀土催化剂溶于一定量的低碳脂肪仲醇介质中，加入有机碱性物质使溶液PH至7-10，在5°C _60°C温度下，加入1，I- 二苯基丙酮进行还原反应2-20小时，萃取分离，即得到手性(S) - (+)-1，I-二苯基-2-丙醇及(R) - (-)-1，I-二苯基-2-丙醇目标产物； 所述的手性稀土催化剂为双胺 膦手性钌稀土催化剂； 所述的合成反应投料质量比1，I-二苯基丙酮手性稀土催化剂低碳脂肪仲醇有机碱性物质=I KT1 I(T2 3X10 3X IO3 1(Γ2 2X10'
2.如权利要求I所述的一种手性芳香醇对映体(S)-(+)-l，l-二苯基-2-丙醇及(R) - (-)-I，I- 二苯基-2-丙醇的制备方法，其特征在于所述的双胺双膦手性钌稀土催化剂的制备方法如下将钌络合物与手性双胺双膦配体按摩尔比I : 2投料，在异丙醇介质中回流反应1-2小时，形成手性双胺双膦铱体系，得到双胺双膦稀土手性催化剂。
3.如权利要求I所述的一种手性芳香醇对映体(S)-(+)-l，l-二苯基-2-丙醇及(R) - (-)-1，I-二苯基-2-丙醇的制备方法，其特征在于所述的低碳脂肪仲醇为C4以下的脂肪仲醇。
4.如权利要求I所述的一种手性芳香醇对映体(S)-(+)-l，l-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-l，I- 二苯基-2-丙醇的制备方法，其特征在于所述的有机碱性物质为氢氧化钾-异丙醇溶液、叔丁醇钾-叔丁醇溶液或氢氧化钠-乙醇溶液中的一种。
全文摘要
本发明公开了一种制备手性芳香醇对映体(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇和(R)-(-)-1，1-二苯-2-丙醇的方法，它利用稀土催化剂直接通过芳香酮1，1-二苯基-2-丙酮的不对称氢转移氢化，一步合成而得。反应过程如下先制备双胺双膦铱手性稀土催化剂，并将之溶于一定量的低碳脂肪仲醇介质中，加入碱性物质及底物1，1-二苯基-2-丙酮，在5℃-60℃温度下反应2-20小时，萃取分离，即得到光学纯度高达97％的手性(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇目标产物，转化率≥99％。制得的手性芳香醇是合成手性药物，生物碱和其它手性化合物的重要中间体，可用于合成手性农用化学品和手性医用药物。
文档编号C07C29/143GK102617289SQ20121004330
公开日2012年8月1日 申请日期2012年2月24日 优先权日2012年2月24日
发明者孙果宋, 穆允玲, 覃兰华, 韦志明, 黄平, 黄科润 申请人:广西三晶化工科技有限公司, 广西壮族自治区化工研究院, 广西新晶科技有限公司