专利名称：氨基酸苄酯衍生物及其中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氨基酸苄酯衍生物及其中间体，以及它们的合成方法。
背景技术：
THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 1980，33 (2)，173-181 报道了五员环和六员环含氮二酮化合物合成方法，USP5196534报道了六员环含氮二酮化合物合成方法，两者方法相同，都是用氨基酸与烷基醇在无机酸作催化剂下回流反应生成氨基酸酯的盐，经与丙二酸单酯缩合得酰胺化合物，再经醇钠作用得到环合物最后经脱羧得到五员环和六员环含氮二酮化合物。现有技术的方法有两个问题一是难以监控反应的进程，反应中不能了解反应的进行情况，不能较准确得知反应是否完全。我们发现无论用TLC或HPLC都不能较好监控其反应过程，用茚三酮显色不仅麻烦而且不能很好区分，导致收率不稳定，操作性不好。另一问题是在第一步合成中间体氨基酸酯的盐的过程中极易吸水，导致在过滤时氨基酸酯的盐部分吸水变稀而被抽走，大大影响反应的收率，而且难以抽干，操作繁琐。
发明内容
本发明的目的是提供一种合成含氮二酮环状化合物(通式I)的方法，操作时可监控反应的进程，且反应中间体不会出现明显的吸水现象，收率高而稳定。
权利要求
1.通式II的合成方法，用α氨基酸或β氨基酸为起始原料，用具有紫外吸收基团的芳香醇作为氨基酸酯化剂，在苯磺酸或对甲苯磺酸催化下，得到酯化产物式II ；
2.权利要求I所述的合成方法，所述芳香醇选自苯甲醇、苯乙醇、对氯苯甲醇、2，4-二氯苯甲醇、2，6 二氯苯甲醇，对硝基苯甲醇、2，4- 二硝基苯甲醇或对甲基苯甲醇。
3.通式III的合成方法，以丙二酸单酯作酰化剂，DCC，三乙胺作为缩合催化剂，将式II与丙二酸单酯缩合，得到式III ;
4.权利要求3所述的合成方法，所述丙二酸单酯是丙二酸单甲酯或丙二酸单乙酯。
5.权利要求I 4中任一所述的合成方法，反应溶剂选自乙酸乙酯、甲苯、二甲苯。
6.通式II化合物
7.通式III化合物
全文摘要
本发明涉及通式II、通式III化合物以及它们的合成方法。将α氨基酸或β氨基酸用具有紫外吸收基团的芳香醇酯化，得到式II；式II化合物与丙二酸单酯缩合，得到式III。
文档编号C07C231/02GK102617408SQ20121005549
公开日2012年8月1日 申请日期2008年7月2日 优先权日2008年7月2日
发明者刘汉光, 邹长忠, 郝光富 申请人:重庆华邦制药股份有限公司