专利名称：6-喹喔啉甲酸酰胺化合物、制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有中枢兴奋性作用的化合物，特别是6-喹喔啉甲酸类化合物，以及该化合物的制备方法和药学应用。
背景技术：
中枢兴奋药物是指暂时提高警觉与意识的药物，因为常常带来一些增效类的副作用(即兴奋效果的过度增加，甚至并非仅局限于中枢而可导致产生如心跳加快过多，血压过度上升等外周神经也兴奋的副作用)而被当做处方药物或违禁药物。兴奋剂可能增加交感神经系统的活动或中枢神经系统(CNS)，或者两者均增加。一些兴奋剂通过作用于中枢神经系统而产生兴奋的感觉。兴奋剂用于在不能睡觉的情况下(如汽车运营)以增加或保持警 觉，抵消疲劳，对抗异常状态(如猝睡症)，或用来减肥(芬特明)，或增加注意力缺陷伴多动症(ADHD)人群的注意力集中，偶尔也被用来治疗抑郁症。兴奋剂有时也用来提高耐力和生产能力，因为可以抑制食欲，如果滥用可能引起厌食症。一些兴奋剂产生的兴奋导致其娱乐性使用，这样的使用大多数是非法的。最近，在兴奋剂药理学方面的改进，生产出安帕金类化合物(ampakines或eugeroics)。这些兴奋剂可以增加警觉性,而对于传统兴奋剂的外周或中枢副作用比较轻微。他们对睡眠结构影响甚微，且不会引起反弹效，他们增加中枢的多巴胺和去甲肾上腺素，同时具有抑制GABA的作用，目前尚未完全阐明其作用机制。AMPA ( a -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacid)受体激动剂，是近年来在新型安帕金类药物的研究中的一个研究热点。AMPA受体是离子型谷氨酸受体中重要的一类亚型，在中枢神经系统内主要介导快速的兴奋性突触传递。较新的安帕金如安帕来斯(CX516，CAS :154235-83-3)和 CX717 (CAS :867276-98-0, US6110935 报道)已经合成出来，它们具有明显而温和的中枢兴奋作用，能使动物或人长时间抵抗睡眠。
发明内容
在上述研究基础上，本发明首先提供了一种具有对中枢神经的长时间温和兴奋作用的6-喹喔啉甲酸衍生物，并进一步提供该化合物的制备方法，以及该化合物的药学应用。本发明的6-喹喔啉甲酸酰胺化合物，结构如式(I )所示
权利要求
1.6-喹喔啉甲酸酰胺化合物，结构如式(I )所示，式中的R1和R2分别独立地选自甲基，环丙基，环丁基、环戊基、环己基或H，但R1和R2不同时为H或同时为甲基或二者中之一为H且另一个为甲基，
2.如权利要求I所述的化合物，其特征是所说式(I)结构中的R1和R2分别为环戊基和氢。
3.如权利要求I所述的化合物，其特征是所说式(I)结构中的R1和R2分别为环戊基和甲基。
4.权利要求I所述化合物的制备方法，其特征是将相应的6-喹喔啉甲酸与特戊酰氯在非质子碱性环境中与取代胺反应，得到式(I )产物，反应过程如下，式中Rp R2的范围同权利要求I :
5.权利要求I至3之一所述化合物在制备具有中枢兴奋性药物中的应用。
全文摘要
6-喹喔啉甲酸酰胺化合物，结构如式(Ⅰ)所示，式中的R1和R2分别独立地选自甲基，环丙基，环丁基、环戊基、环己基或H，但R1和R2不同时为H或同时为甲基或二者中之一为H且另一个为甲基。实验显示，这些化合物能对人或动物产生中枢兴奋效应，抵抗睡眠，使人或动物的活动能力长时间得到保持。
文档编号C07D241/42GK102633731SQ20121006506
公开日2012年8月15日 申请日期2012年3月13日 优先权日2012年3月13日
发明者刘进, 张文胜, 杨俊 申请人:四川大学华西医院