专利名称：β-核苷的合成的制作方法
技术领域：
本发明是有关于β -核苷的合成技术。
背景技术：
2’-脱氧核苷及其类似物是重要的治疗药剂。例如，吉西他滨(gemCitabine)，gp，2’_脱氧_2，2’-二氟胞苷，可被用于治疗病毒感染及癌症。见，例如，美国专利第4，526，988及4，808，614号申请。一般，每个2’-脱氧核苷具有多于一个手性中心，且可以形成多个立体异构物。并非所有立体异构物都具有治疗活性。2-脱氧-β -核苷的数个立体选择性合成路径已被研发。但这些研发结果无一令人满意。因此，需要研发一种更有效的用于立体选择性合成2’ -脱氧核苷的路径。
发明内容
本发明的一个方面是关于一种合成具化学式(I)的β -核苷化合物的方法:
权利要求
1.一种制备具化学式(I)的β-核苷化合物的方法，
2.权利要求1的方法，其中，该氧化剂为含有S2Of的盐。
3.权利要求2的方法，其中，该氧化剂为(NH4)2S208或K2S208。
4.权利要求1的方法，其中，R3及R4的每个为氟。
5.权利要求1的方法，其中，R1为三苯甲基，且L为I。
6.权利要求1的方法，其中，R2为苯甲酰基。
7.权利要求1的方法，其中，该核碱基衍生物为
8.权利要求1的方法，其中，R1为三苯甲基、(CH3)3C、烷基二芳基硅烷基、三烷基硅烷基，或三芳基硅烷基；R2为RC(0)-，R为烷基或芳基；且该氧化剂为(NH4)2S2O8或K2S208。
9.权利要求3的方法，其中，R1为三苯甲基，且L为I。
10.权利要求9的方法，其中，R2为苯甲酰基。
11.权利要求10的方法，其中，该核碱基衍生物为
12.权利要求1的方法，其中，该四氢呋喃化合物为
13.权利要求1的方法，进一步包含将该β_核苷化合物转化成具化学式(III)的化合物:
14.权利要求3的方法，进一步包含将该β-核苷化合物转化成具化学式(III)的化合物:
15.权利要求12的的方法，进一步包含将该β-核苷化合物转化成如下所示的化合物:
16.权利要求1的方法，进一步包含，于该反应前， 将具下列化学式(IV)的内酯化合物:
17.权利要求14的方法，进一步包含，于该还原前， 以酸处理具下列化学式的化合物:
18.权利要求17的方法，其中，R2为苯甲酰基，且L’为氯、溴，或碘。
19.权利要求18的方法，其中，R1为三苯甲基，&及1 4的每一个为氟，且B为
20.权利要求19的方法，进一步包含将该β-核苷化合物转化成具化学式(III)的化合物:
21.权利要求1的方法，其中，该反应于甲苯溶剂中进行。
22.权利要求1的方法，其中，该反应于含有甲苯和乙腈的溶剂中进行。
全文摘要
本发明涉及一种立体选择性合成β-核苷，例如2’-脱氧-2，2’-二氟胞苷的方法。此方法包括在氧化剂存在的情况下，使具下列化学式的四氢呋喃化合物其中，R1、R2、R3、R4及L如说明书中所定义，与核碱基衍生物反应。
文档编号C07H19/12GK103087132SQ20121010208
公开日2013年5月8日 申请日期2012年4月9日 优先权日2011年4月7日
发明者简崇训, 简斌书, 黄正谷 申请人:药华医药股份有限公司