专利名称：α-手性氨基酸衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及a -手性氨基酸衍生物的合成方法。
背景技术：
氨基酸不仅 是蛋白质的基本构成单位，其衍生物还是很多天然产物和药物分子的重要结构单元。手性氨基酸及其衍生物在生物医药领域有着重要用途，手性氨基酸还是许多手性催化剂的合成前体，因此a-氨基酸及其衍生物的不对称合成方法一直得到广泛的重视。目前报道的手性a-氨基酸及其衍生物的合成方法主要有一是通过还原试剂，在一定条件下对亚胺进行氢化作用得到了目标产物。如(I)以H2作为还原试剂(Shang,Gao. ;Yang,Q. ;Zhang, X. M. Rh-Catalyzed Asymmetric Hydrogenationof a-Aryl Imino Esters:An Efficient Enantioselective Synthesis of ArylGlycine Derivatives. [J]Angew. Chem. Int. Ed. 2006，45，6360. ；Wang, Y. Q. ；Lu, S.M. ;Zhou, Y. G. Highly Enantioselective Pd-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation ofActivated Imines. [J] J. Org. Chem. 2007，72，3729) ； (2)以 Hantzsch 酯作为还原试剂(Kang, Q. ;Zhao, Z. A. ;You，S. L Highly Enantioselective Transfer Hydrogenation ofa-Imino Esters by a Phosphoric Acid. [J] Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 1657. ; Li, G.L ;Liang, Y. X. ;Antillaj J. C. A Vaulted Biaryl Phosphoric Acid-Catalyzed Reductionof r—Imino Esters: The Highly Enantioselective Preparation of r—Amino Esters.[J] J. Am. Chem. Soc. 2007，129，5830) ; (3)以其他试剂作为还原剂(Zhuj C. ; Akiyamaj Τ·Enantioselective Organocatalytic Transfer Hydrogenation of a—Imino Esters byUtilization of Benzothiazoline as Highly EfficientReducing Agent. [J]Adv. Synth.Catal. 2010，352，1846)。二是通过烷基化试剂，在一定的条件下对亚胺进行加成从而得到目标产物。如(I)有机银试剂(Niwa，Y. ; Shimizu, M. Tandem N-Alkylation-C-AllylationReaction of r-Imino Esters with Organoaluminums and AlIyItributyltin. [J]J. Am. Chem. Soc. 2003，125，3720); (2)有机锌试剂(Fu，P. ; Snapper, M. L. ;Hoveydaj A.H. Catalytic Asymmetric Alkylations of Ketoimines. Enantioselective Synthesis ofN-Substituted Quaternary Carbon Stereogenic Centers by Zr-Catalyzed Additionsof Dialkylzinc Reagents to Aryl-, Alkyl-,and Trifluoroalkyl-SubstitutedKetoimines. [J] J. Am. Chem. Soc. 2008，130，5530)。
发明内容
为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种简便、高效的α -手性氨基酸衍生物的合成方法，该方法所用到的原料廉价易得且无毒，整个操作过程简单易行。
本发明的目的通过下述技术方案实现α -手性氨基酸衍生物的合成方法，包括以下步骤取亚胺与芳基硼酸混合，在钯盐、手性配体和溶剂存在下，于0_90°C下反应24 48h，生成α -手性氨基酸衍生物；反应结束后，采用柱层析将产物分离纯化；所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂；
所述亚胺的结构如式A所示，所述芳基硼酸的结构如式B所示，所述α -手性氨基酸衍生物的结构如式C所示；
权利要求
1.a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于包括以下步骤 取亚胺与芳基硼酸混合，在钯盐、手性配体和溶剂存在下，于0-90°C下反应24 48h，生成a-手性氨基酸衍生物； 所述亚胺的结构如式A所示，所述芳基硼酸的结构如式B所示，所述a -手性氨基酸衍生物的结构如式C所示；
2.根据权利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于反应结束后，采用柱层析将产物分离纯化；所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
3.根据权利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述亚胺与芳基硼酸的摩尔比为1:1。
4.根据权利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述手性配体与芳基硼酸的摩尔比为1:10。
5.根据权利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的钯盐为二氯化钯、醋酸钯、三氟醋酸钯、二氯二乙腈钯或二氯二三苯基磷钯中的一种。
6.根据权利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的钯盐为三氟醋酸钯。
7.根据权利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的手性配体为(S，S)-2，2’-亚甲基双(4-苯基-2-噁唑啉)、(S，S)-2，2’ -异丙叉双(2-噁唑啉)、(S，S)-4，4，-二异丙基-2，2’ -双(2-噁唑啉)、(S，S)-4，4，- 二苯基-2，2’ -双(2-噁唑啉)、(S，S) -4，4’ - 二苄基-2，2’ -双(2-噁唑啉)、⑶-2- (4-苄基)噁唑啉-吡啶、(S)-2-(4-苯基)噁唑啉-吡啶或(S)-2-(4-异丙基)噁唑啉-吡啶中的一种。
8.根据权利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的手性配体为(S) -2- (4-苯基)噁唑啉-吡啶。
9.根据权利要求I所述的a-手性氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于所述的溶剂为N，M- 二甲基甲酰胺或硝基甲烷。
全文摘要
本发明公开了α-手性氨基酸衍生物的合成方法，该方法包括以下步骤取亚胺与芳基硼酸混合，在钯盐、手性配体和溶剂存在下，于0-90℃下反应24~48h，生成α-手性氨基酸衍生物；所述亚胺与芳基硼酸的摩尔比为1:(1~5)；所述的手性配体为噁唑啉配体。本发明的方法简便、高效，所用到的原料廉价易得且无毒，本制备方法在反应过程中对水和空气都不敏感，且对映选择性高，最高能达到98%。另外整个实验操作过程简单易行，步骤简便，产物易纯化。
文档编号C07C227/12GK102731332SQ20121018383
公开日2012年10月17日 申请日期2012年6月5日 优先权日2012年6月5日
发明者曾伟, 陈嘉燕 申请人:华南理工大学