专利名称：一种6-溴-2,3-二氢-1h-喹啉-4酮的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉-4酮的合成工艺技术改进，属医药，化工技术领域。
背景技术：
6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉_4酮是一种淡黄色油状物，是一种重要的医药中间原料。现有6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉_4酮的合成工艺，是采用以苯胺原料，与丙烯酸甲 酯反应后，再与五氧化二磷反应关环，然后与溴素反应取代，得到6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉-4酮。然而，上述工艺存在以下不足，在与溴素反应后多数为二溴代物，很难控制反应进 程只停留在一溴取代，导致后处理过于繁琐。鉴于此，有必要对现有技术进行改进，以克服其存在的不足。
发明内容
针对现有技术不足，本发明在以对溴苯胺为原料的前提下，尝试了一条线路后，最终确定了本专利的工艺线路。以对溴苯胺为原料，同样与丙烯酸甲酯反应后再有五氧化二磷关环直接得到目标产物6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉-4酮。本发明所述6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉_4酮的合成方法，是采用改进的合成方法进行反应以对溴苯胺为原料，同样与丙烯酸甲酯反应，再与五氧化二磷反应关环后过柱得到6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉-4酮。避免了之前路线中的溴代反应。上述6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉_4酮的合成方法,其特征在于所述改进的合成方法进行反应，是指以不同的原料进行反应以达到避免后续反应中的复杂后处理过程。上述6-溴-2，3-二氢-IH-喹啉-4酮的合成方法，其特征在于所述6_溴_2，3_二氢-IH-喹啉-4酮合成方法制得在IOOml单口瓶中加入对溴苯胺(9. 6 g)，丙烯酸甲酯(
9.1g)，乙酸(20ml)，升温至90°C，回流3h，补加丙烯酸甲酯(2ml)回流2 h，冷却下用8N的氢氧化钠中和至pH=9,加水,DCM萃取,饱和食盐水洗漆,无水硫酸钠干燥,旋干。得20. 3g油状物。在500ml单口瓶加入五氧化二氯(20.3 g)，甲磺酸(150 ml)，升温至130°C，至固体全部溶解，加入上述的油状物，升温至140°C。回流3h，冷却至室温，冰浴下用50%氢氧化钠中和至pH=9加入IOOml甲醇，过滤，甲醇洗涤数次,旋掉部分甲醇,加水，DCM萃取，无水硫酸钠干燥，旋干，过柱。得到目标产物6-溴-2，3-二氢-IH-喹啉-4酮(4 g)。上述以对溴苯胺，丙烯酸甲酯，乙酸，五氧化二磷和甲磺酸等为原料合成6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉-4酮的化学反应及反应式如下
(I)对溴苯胺与丙烯酸甲酯的反应方程式为
权利要求
1.6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉-4酮的合成方法，是采用以对溴苯胺为原料，与丙烯酸甲酯反应后再有五氧化二磷关环直接得到目标产物6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉-4酮。
2.如权利要求所述得到6-溴-2，3-二氢-IH-喹啉-4酮的合成方法，其特征在于所述以对溴苯胺为原料。
3.如权利要求所述6-溴-2，3-二氢-IH-喹啉-4酮的合成方法，其特征在于所述采用经改进后路线，其中优化是指以对溴苯胺为原料，与丙烯酸甲酯反应后再有五氧化二磷关环直接得到目标产物6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉-4酮。
4.如权利要求所述6-溴-2，3-二氢-IH-喹啉-4酮的合成方法,其特征在于所述6-溴-2，3-二氢-IH-喹啉-4酮合成方法制得在IOOml单口瓶中加入对溴苯胺(9.6 g)，丙烯酸甲酯(9.1 g)，乙酸(20ml)，升温至90°C，回流3h，补加丙烯酸甲酯(2ml)回流2 h，、冷却下用8N的氢氧化钠中和至pH=9,加水,DCM萃取,饱和食盐水洗漆,无水硫酸钠干燥,旋干，得20. 3g油状物，在500ml单口瓶加入五氧化二氯(20.3 g)，甲磺酸(150 ml)，升温至130°C，至固体全部溶解，加入上述的油状物，升温至140°C，回流3h，冷却至室温，冰浴下用50%氢氧化钠中和至pH=9加入IOOml甲醇，过滤，甲醇洗涤数次,旋掉部分甲醇,加水，DCM萃取，无水硫酸钠干燥，旋干，过柱，得到目标产物6-溴-2，3- 二氢-IH-喹啉-4酮(4 g)。
全文摘要
本发明公开了一种6-溴-2,3-二氢-1H-喹啉-4酮的合成方法，在现有工艺基础上改进后使用对溴苯胺为原料，尝试一条线路并优化合成线路，得到了合成6-溴-2,3-二氢-1H-喹啉-4酮的方法。本发明主要使用了不同的原料合成6-溴-2,3-二氢-1H-喹啉-4酮，以到达避免了溴代反应的目的，简化实验操作，节约了反应经历的时间，提高的6-溴-2,3-二氢-1H-喹啉-4酮的收率。
文档编号C07D215/233GK102731390SQ20121023355
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月7日 优先权日2012年7月7日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延, 徐余冬 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司