专利名称：5-芳亚甲基噻唑烷-2，4-二酮及其合成方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于化学和药学领域，涉及一类新的噻唑烷-2，4-二酮类化合物，还涉及该类化合物的合成方法及在制药领域中的应用。
背景技术：
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是细胞核内受体，分为α、β / δ和γ三种亚型，与配体结合后被激活，可与维甲类X受体(RXR)结合形成异二聚体，再与靶基因启动子区域的过氧化物酶体增殖物反应元件(PPRE)结合，调控靶基因的转录。其中PPARa主要与脂代谢有关，是贝特类降脂药的作用靶点；PPARS分布广泛，作用尚不清楚；PPAR Y具有多种生物学效应，在糖类代谢、脂肪合成、脂肪细胞分化、动脉粥样硬化、炎性反应和免疫中起重要作用，已成为肥胖症、糖尿病、炎症、肿瘤等疾病治疗药物筛选的重要靶标。 糖尿病是一种与遗传基因有关的、由于体内胰岛素相对或绝对不足而引起的糖、脂肪、蛋白质等全身性慢性代谢紊乱的疾病，主要分为胰岛素依赖型(I型，5%)和非胰岛素依赖型(2型，>90%)。随着世界人口老龄化，糖尿病患者数量迅速攀升。目前能够比较彻底改善2型糖尿病患者身体状况的药物之一是胰岛素增敏剂。胰岛素增敏剂主要分为噻唑烷二酮(TZD)类和非TZD类过氧化物酶体增殖体激活受体(PPARy)激动剂，以及PPARa/y双重激动剂。现在上市销售的胰岛素增敏剂仅有两种罗格列酮和吡格列酮，均为TZD类PPAR Y激动剂。但临床发现，长期服用这两种药物，患者普遍存在体重增加、浮肿、LDL胆固醇水平升高等副作用，罗格列酮更有肝毒性和心脏毒性。由于大多数2型糖尿病患者过于肥胖,并常患有糖尿病性高脂血症和冠心病等,有必要同时对2型糖尿病患者的血糖和脂质进行控制。近年来国内外众多制药公司和研究机构都投入大批的人力物力用于PPAR a / y双重激动剂的研发，虽然已经有多个化合物进入临床，但目前尚无一种能够成功上市，更有部分化合物在临床研究后期因不良反应的原因而终止研究。因此，有必要对噻唑烷二酮类化合物进行深入研究和开发，以获得更多高效低毒的抗糖尿病药物。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一类新颖的噻唑烷二酮类化合物，具有PPAR激动活性，有望开发成为抗糖尿病新药，或作为抗糖尿病先导分子用于进一步的结构优化；目的之二在于提供所述噻唑烷二酮类化合物的合成方法，工艺简单、条件温和、成本低廉；目的之三在于提供所述噻唑烷二酮类化合物在制药领域中的应用。经研究，本发明提供如下技术方案I.通式如式I所示的5-芳亚甲基噻唑烷_2，4- 二酮
权利要求
1.5-芳亚甲基噻唑烷-2，4- 二酮，其特征在于，通式如式I所示
2.根据权利要求I所述的5-芳亚甲基噻唑烷-2，4-二酮，其特征在于，
3.根据权利要求2所述的5-芳亚甲基噻唑烷-2，4-二酮，其特征在于，X= HOx^0 XJ 或 A0IT。
4.权利要求I至3任一项所述5-芳亚甲基噻唑烷-2，4-二酮的合成方法，其特征在于，将通式II所示芳甲醛、噻唑烷_2，4- 二酮和无水醋酸钠混合研磨至粉末状后，油浴加热反应，至固体原料熔化后又完全固化时停止反应，即生成通式I所示5-芳亚甲基噻唑烷-2，4-二酮；化学反应式如下
5.根据权利要求4所述5-芳亚甲基噻唑烷-2，4-二酮的合成方法，其特征在于，所述油浴加热反应是油浴120 140°C加热反应。
6.权利要求I至3任一项所述5-芳亚甲基噻唑烷-2，4-二酮在制备过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂中的应用。
全文摘要
本发明提供了一类通式I所示的5-芳亚甲基噻唑烷-2,4-二酮，基本都具有过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动活性，其中部分化合物与现有PPARγ激动剂吡格列酮的相对激动率超过100％；本发明还提供了这些化合物的合成方法，工艺简单、条件温和、成本低廉、收率较高；这些化合物有可能开发成为抗糖尿病新药，或作为抗糖尿病先导分子用于进一步的结构优化。n=1或3。
文档编号C07D277/34GK102731429SQ20121024947
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月18日 优先权日2012年7月18日
发明者于子涵, 刘红萍, 周礼江, 张坤, 晏菊芳, 杨大成, 范莉, 蒋理, 许荩, 陈欣 申请人:西南大学