专利名称：一种从红豆杉中提取紫杉醇的方法
技术领域：
本发明属于药物提取技术领域，具体涉及一种从红豆杉中提取紫杉醇的方法。
背景技术：
紫杉醇(paclitaxel,商品名Taxol)是具有高效抗肿瘤活性的天然活性成分,是从红豆杉属植物中提取出来的一种二萜类化合物。紫杉醇具有复杂的化学结构(式I )，分子是由3个主环构成的二萜，分子中具有11个手性中心和多个取代基团。
权利要求
1.一种从红豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步骤如下 (1)取红豆杉树皮或枝叶粉碎后所得粗粉用甲醇水溶液40 50°C温浸提取2 4次，合并提取液，减压回收得浸膏，加氯仿萃取4 5次，合并氯仿萃取层，减压回收至干； (2)200 300目硅胶干法装柱，氯仿预平衡后用步骤(I)减压回收至干所得产品掺入与产品等量的200 300目硅胶上样，氯仿-甲醇梯度洗脱，TLC检识到紫杉醇后收集含有紫杉醇的洗脱流份； (3)200 300目硅胶干法装柱，正己烷平衡后用步骤(2)收集的洗脱流份上样，正己烷-乙酸乙酯梯度洗脱，TLC及HPLC检识到紫杉醇后收集含有紫杉醇的洗脱流份，减压回收至干得紫杉醇粗品。
2.根据权利要求I所述从红豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步骤(I)中甲醇水溶液中甲醇体积百分比为80%，提取次数为3次，3次提取加入的甲醇水溶液质量分别为红豆杉树皮或枝叶粗粉质量的8倍、6倍、6倍。
3.根据权利要求I所述从红豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步骤(I)中氯仿加入量为浸膏的O. 5倍,萃取次数为5次。
4.根据权利要求I所述从红豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步骤(I)中还包括减压回收至干的产品用石油醚脱脂的过程，得到的脱脂浸膏再用氯仿溶解，进行下一步骤操作。
5.根据权利要求I所述从红豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步骤(2)收集的洗脱流份为氯仿与甲醇体积比为100:1. 5的洗脱液洗脱下来的溶液；步骤(3)收集的洗脱流份为正己烷与乙酸乙酯体积比为I :1的洗脱液洗脱下来的溶液。
6.根据权利要求I所述从红豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步骤(2)所得洗脱流份减压回收至油状，再用丙酮溶解、过滤，滤液加正己烷搅拌均匀，放置后抽滤，抽滤所得滤饼减压干燥，再用正己烷溶解，加等量硅胶拌样，减压干燥后粉碎，用氯仿混悬后用于步骤(3)上样。
7.根据权利要求1、2、3、4、5或6所述从红豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于还包括步骤(4)，是取300 400目硅胶，用二氯甲烷湿法装柱及预平衡，紫杉醇粗品用二氯甲烷溶解后上样，二氯甲烷-乙酸乙酯梯度洗脱，TLC及HPLC检识到紫杉醇后收集紫杉醇纯度大于98%的洗脱流份，得到纯品紫杉醇；优选的装柱条件为取21kg 300 400目薄层硅胶、氧化亚铜IOOg 150g、氯化铵IOOg 150g、盐酸轻胺IOOg 150g混合后,用16L甲醇和6L纯化水混合液溶解成浆糊状，搅拌后于80 90°C减压干燥，用55L 二氯甲烷溶成糊状，装柱。
8.根据权利要求7所述从红豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于步骤(4)收集的洗脱流份为二氯甲烷与乙酸乙酯体积比为1:1的洗脱液洗脱下来的溶液。
9.根据权利要求7所述从红豆杉中提取紫杉醇的方法，其特征在于还包括纯品紫杉醇的深加工步骤，具体将步骤(4)洗脱流份减压回收至干，用丙酮和二氯甲烷的混合液溶解，微孔滤膜过滤，滤液加入正己烷混匀，放置后抽滤，滤饼减压干燥，得到深加工的纯品紫杉醇。
10.权利要求I 9任一所述从红豆杉中提取紫杉醇的方法制备得到的产品。
全文摘要
本发明公开了一种从红豆杉中提取紫杉醇的方法，属于药物提取技术领域。本发明的提取方法是用甲醇溶液温浸提取红豆杉树皮或枝叶粉末，然后氯仿萃取，使用两次硅胶柱层析，分别用氯仿-甲醇梯度溶液、正己烷-乙酸梯度溶液洗脱，除去极性杂质，得到紫杉醇粗品。进一步地，进行第三次正相柱层析，用经化学处理过的硅胶作为固定相，可以有效分离出紫杉醇，柱层析得到的紫杉醇重结晶一次，即可得到纯度98%以上的紫杉醇纯品，工艺转移率为80%以上。本发明的提取方法中使用的所有试剂均为工业级，适用性广，创新性强，且工艺步骤简单，分离成本较低,产品收率较大，对于紫杉醇的工业分离制备生产具有创新性的应用价值。
文档编号C07D305/14GK102838568SQ20121026112
公开日2012年12月26日 申请日期2012年7月26日 优先权日2012年7月26日
发明者汤贤敏, 梁群欢, 朱永平, 张国焕, 路天威 申请人:吉林派高生物制药有限公司