专利名称：一种γ–内酯衍生物及其用途和制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种Y-内酯衍生物及其用途和制备方法，属于医药领域。
背景技术：
翠云草(Selaginella uncinata (Desv. ) Spring)为卷柏科卷柏属植物翠云草的全草，生长于阴湿山石间，主要分布于广西、广东、福建、浙江、安徽及西南各地。中药大辞典记载，其以全草入药称为翠羽草。主要用于治疗水肿，黄疸，淋病，赤白痢，吐血，湿痰咳嗽，关节风湿痛，积伤胸胁闷痛，痔漏，脚抽筋等疾病。
内酷(Lactones)即环状的酷，是指在同一分子中既羧基又含有羟基，二者脱水发生分子内缩合环化得到。内酷分子中将羧基(-C00H)旁的第一个碳原子定为a-位，第二个定为￠-，第三个定为Y-，第四个定为S-，依此类推。由Y位碳原子上的羟基与分子内羧基环合形成的内酯成为Y-内酯或者Y-丁内酯(4-羟基丁酸形成的五元环内酷)。Y-内酯类化合物具有广泛的生物活性，在医药及农药等方面有广泛应用，开发应用前景广阔。缺氧是指氧气缺乏症，即空气中缺氧或氧气缺乏状态的总称，组织中的氧供应不足或利用氧障碍时，将导致组织的代谢、功能和形态结构发生异常变化。机体进入高海抜低压、低氧环境后，受低氧、寒冷等环境刺激引起周边小血管收缩，中心循环量増加，心功能失调和肺动脉压升高，引起组织器官水肿，另一方面则由于周边组织和器官血管阻力増加，血流缓慢和減少，更进ー步缺血和缺氧，产生严重急慢性高原病。神经系统对于缺氧最为敏感，即便轻度缺氧也有可能出现智力和视觉的功能紊舌し。脑是人体各器官中对氧的需求最大的器官。脑的重量只占体重的2% 3%，而脑的耗氧量占人体总耗氧量的20% 30%。心脏输出血量的15%都供给了脑。但是，脑组织本身几乎没有一点点供能物质储备，全部依靠脑循环带来新鮮血液里面的氧气来維持生存和执行正常的生理功能。所以，脑组织对缺氧(缺血)的耐受能力最低。脑的慢性轻度缺氧即可引发困倦、注意力分散、记忆カ降低等症状，随之出现意识障碍、惊厥、昏睡或昏迷，以至死亡。如果脑的供血供氧完全中断，在8 15秒就会丧失知觉，6 10分钟就会造成不可逆转的损伤。由于缺氧造成的脑疾病包括缺氧缺血性脑损伤，脑缺血再灌注损伤，脑缺血再灌注后所致肺损伤，脑卒中，脑栓塞，新生儿缺血缺氧性脑病，缺氧性神经细胞凋亡。人脑运作正常时，是借着向突触释放微量的化学成份来进行联系，而这些化学成份会由星细胞负责吸收。通过研究发现，如果这些星细胞缺氧，吸收化学成份的能力就会降低，导致化学成份累积并形成毒性，这些有毒化学成份可能引发阿兹海默症(老年痴呆症)。因此，缺氧是导致阿兹海默症(即老年痴呆症)的重要诱因。心脏也是耗氧量大、代谢率高和氧储备少的器官，所以对于缺氧也很敏感，最容易受到损伤。严重缺氧和持续缺氧，可使心肌收缩カ降低、心率缓慢、心脏的血液输出量減少，与缺氧症状形成恶性循环，甚至心肌细胞变性、坏死。持续的慢性缺氧容易发生心力衰竭，心肌缺血再灌注损伤，冠心病及心绞痛等。有科学家研究表明，癌症只有ー个根本原因，那就是体内的细胞正常氧呼吸被无氧(缺氧)细胞呼吸所取代。缺氧明显地在细胞癌化过程中扮演着主要角色缺氧与癌症密不可分另外，缺氧是免疫系统疾病的主因，会使免疫系统失调；缺氧是免疫和退化性疾病的一个显著因子，缺氧会导致各种退化性疾病的发生；缺氧造成慢性疼痛，所有慢性疼痛、病痛皆因缺少正常细胞生理用量之氧所致；氧是重要细胞的解毒剤，缺氧将造成氧化和氧合均不足，使细胞处于有毒环境中，造成排毒障碍；缺氧影响DNA的修复。PC12细胞为嗜铬细胞瘤细胞克隆，于1975年经辐射大鼠肾上腺髓质瘤中移植出ー种肿瘤细胞，并经过连续单层培养而获得的细胞株。研究发现，缺氧培养PC12细胞株可导致细胞大量死亡，主要表现为凋亡。根据细胞凋亡的数目可以检测药物抗缺氧能力的强弱。
发明内容
本发明的首要目的在于提供ー种Y-内酯衍生物在制备治疗抗缺氧的药物或食品中的应用。本发明的另ー目的是提供ー种Y -内酯衍生物。本发明的再一目的是提供一种制备上述Y -内酯衍生物的方法。本发明的目的通过下述技术方案实现本发明提供的ー种Y-内酯衍生物，其具有如下结构通式
OS,1^1
/ #0ち I
In所述通式I的R1为氢或甲基，R2为氢、甲基或者六碳糖类化合物，R3为氢、甲基或者六碳糖类化合物；所述通式II的R1为氢或甲基，R2为氢、甲基或者六碳糖类化合物，R3为氢、甲基或者六碳糖类化合物，R4为氢或甲基。所述的Y -内酯衍生物是翠云草内酯苷A (uncinatanolide A)即式1，翠云草内酯苷B (uncinatanolide B)即式2，翠云草内酯苷C (uncinatanolide C)即式3，翠云草内酯苷D (uncinatanolide D)即式4，翠云草内酯苷E (uncinatanolide E)即式5，荚迷内酯苷A (viburnolide A)即式6，荚莲螺内酯(dilaspirolactone)即式7，荚莲螺内酯苷TH(dilaspirolactone aglycon)即式 8，荚迷内酯苷 B (viburnolide B)即式 9，荚迷内酉旨苷C (viburnolide C)即式10，荚迷内酯苷C苷兀(viburnolide C aglycon)即式11中的
至少ー种，其中式I 式5为新化合物。
权利要求
1.一种Y-内酯衍生物，其特征在于所述的Y -内酯衍生物其具有如下结构通式
2.如权利要求I所述的Y-内酯衍生物，其是翠云草内酯苷A (uncinatanolide A)即式I，翠云草内酯苷B (uncinatanolide B)即式2,翠云草内酯苷C (uncinatanolide C)即式3,翠云草内酯苷D (uncinatanolide D)即式4,翠云草内酯苷E (uncinatanolide E)即式5,荚迷内酯苷A (viburnolide A)即式6,荚莲螺内酯(dilaspirolactone)即式7,荚莲螺内酯苷兀(dilaspirolactone aglycon)即式8,荚迷内酯苷B (viburnolide B)即式.9，荚迷内酯苷C (viburnolide C)即式10,荚迷内酯苷C苷元(viburnolide C aglycon)即式11中的至少一种，其特征在于上述式I 式5为新化合物；
3.如种权利要求I或2所述的Y-内酯衍生物在制备治疗抗缺氧的药物或食品中的应用。
4.如权利要求3所述的治疗抗缺氧的药物或食品，其含有10 90wt%的权利要求I或2任一项所述的Y -内酯衍生物和90 10wt%的一种或多种在药学上可接受的辅助剂。
5.如权利要求3所述的治疗抗缺氧的药物，其特征在于所述的药物包括片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂。
6.一种权利要求I所述的Y -内酯衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)将翠云草的干燥全草粉碎，用15 20倍翠云草重量的溶剂或水进行回流提取；过滤或离心去除不溶物，减压干燥，得到初提物； (2)将初提物分散于等体积水中，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取； (3)取正丁醇萃取液，真空减压干燥，得正丁醇萃取物； (4)用色谱法分离精制得到。
7.如权利要求6所述的Y-内酯衍生物的制备方法，其特征在于上述步骤(I)中所述的溶剂是甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯的一种或几种；步骤(I)中所述的回流提取的提取温度为10 150°C，提取时间为O. 5 80小时；步骤(4)中所述的色谱法是正相色谱法、反向色谱法或凝胶色谱法。
全文摘要
本发明公开了一种γ–内酯衍生物及其用途和制备方法，该γ–内酯衍生物具有如下结构通式，其在制备治疗抗缺氧的药物或食品中的应用；该γ–内酯衍生物的制备方法包括以下操作步骤将翠云草的干燥全草粉碎，用溶剂或水进行回流提取；过滤或离心去除不溶物，减压干燥，得到初提物；将初提物分散于等体积水中，依次用乙酸乙酯和正丁醇萃取；取正丁醇萃取液，真空减压干燥，得正丁醇萃取物；用色谱法分离精制得到。
文档编号C07D493/04GK102816195SQ201210272589
公开日2012年12月12日 申请日期2012年8月1日 优先权日2012年8月1日
发明者郑俊霞, 郑扬, 张焜, 赵肃清, 高昊, 范明, 吴丽颖 申请人:广东工业大学