一种盐酸度洛西汀晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种盐酸度洛西汀晶型及其制备方法。本发明的盐酸度洛西汀α晶型的X射线-粉末衍射图谱中2θ在12.3±0.2，18.3±0.2，18.9±0.2，21.2±0.2和24.6±0.2处有衍射峰。本发明制备得到的晶型化学稳定性好，纯度高。制备方法工艺条件温和，操作简单，质量稳定可控，适合产业化生产。
【专利说明】一种盐酸度洛西汀晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，特别涉及一种盐酸度洛西汀晶型及其制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸度洛西汀(Duloxetine Hydrochloride,结构式如式I所示)，化学名称为(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺盐酸盐，是由美国Eli Lilly公司开发的一种5-羟色氨及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，2004年8月美国FDA批准上市,商品名为Cymbalta (欣百达),用于治疗抑郁症，
【权利要求】
1.本发明提供一种盐酸度洛西汀α晶型，其特征为X射线-粉末衍射图谱中2Θ在12.3±0.2，18.3±0.2，18.9±0.2，21.2±0.2 和 24.6±0.2 度处有衍射峰。
2.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀α晶型，其特征为X射线-粉末衍射图谱中2Θ 在 10.5±0.2、10.7±0.2、12.3±0.2、18.2±0.2、18.3±0.2、18.9±0.2、21.2±0.2、22.8±0.2、23.6±0.2、24.6±0.2、27.7±0.2 和 29.4±0.2 处有衍射峰。
3.如权利要求2所述的盐酸度洛西汀α晶型，其特征为X射线-粉末衍射图谱中含有如下数据:
4.如权利要求1-3任一项所述的盐酸度洛西汀α晶型，其特征为该晶型晶体的DSC热分析图谱中的熔点为171.5°C。
5.如权利要求书1-4任一项所述的盐酸度洛西汀α晶型的制备方法，包括如下步骤: (1)将盐酸度洛西汀加入溶剂A中，搅拌； (2)加入溶剂B，搅拌； (3)过滤干燥，即可得盐酸度洛西汀α晶型； 其中，溶剂A为盐酸度洛西汀可溶溶剂；溶剂B为盐酸度洛西汀的难溶溶剂。
6.如权利要求5所述的的盐酸度洛西汀α晶型的制备方法，包括如下步骤: (1)将盐酸度洛西汀加入溶剂A中，加热到2(T80°C，搅拌0.5^5h ； (2)加入溶剂B，冷却到-1(T30°C，搅拌0.5~IOh ； (3)过滤干燥，即可得盐酸度洛西汀α晶型； 其中，溶剂A为盐酸度洛西汀可溶溶剂；溶剂B为盐酸度洛西汀的难溶溶剂。
7.如权利要求6所述的盐酸度洛西汀α晶型的制备方法，盐酸度洛西汀与溶剂A和溶剂B的质量体积比为I 10:4~100。
8.如权利要求7所述的盐酸度洛西汀α晶型的制备方法，其中溶剂A还包含盐酸度洛西汀的难溶溶剂。
9.如权利要求8所述的盐酸度洛西汀α晶型的制备方法，其中溶剂A中可溶溶剂和难溶溶剂的体积比为1:0.5~5。
10.如权利要求9所述的盐酸度洛西汀α晶型的制备方法，包括如下步骤: (1)将盐酸度洛西汀加入溶剂A中，加热到3(T60°C，搅拌0.5~2h ； (2)加入溶剂B，冷却到(T20°C，搅拌I~5h；(3)过滤干燥，即可得盐酸度洛西汀α晶型； 其中，溶剂A为盐酸度洛西汀可溶溶剂和难溶溶剂的混合溶剂，可溶溶剂和难溶溶剂的体积比为1:1-5，盐酸度洛西汀与溶剂A和溶剂B的质量体积比为1:11-:4~30。
11.如权利要求5~10任一项所述的盐酸度洛西汀α晶型的制备方法，其中所述的溶剂A中的可溶性溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈中的一种或多种，溶剂A中的难溶性溶剂和溶剂B单独的选自四氢呋喃、丙酮、甲基异丁基酮、丁酮的一种或多种。
【文档编号】C07D333/20GK103626735SQ201210309166
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年8月28日 优先权日:2012年8月28日
【发明者】龚登凰, 吕健, 杨杰, 杨敏 申请人:石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司