专利名称：一类磁共振成像显像剂和双光子成像显像剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于显像剂技术领域，具体涉及磁共振成像的显像剂和双光子成像的显像剂及其制备方法。
背景技术：
近年来，纳米材料作为成像探针已经被广泛报道和应用。《美国化学学会》子刊(J. Am. Chem. Soc. , 2007, Vol. 129, P. 3848)报道了一种同时用于磁共振成像和光学成像的量子点成像剂。虽然这种成像剂具有较好的成 像效果，但由于制备该成像剂首先要合成CdSe纳米粒子的内核，然后不仅要合成纳米粒子的外壳，还要修饰上水溶性的有机化合物，所以制备起来比较困难；而且由于在体外合成的纳米粒子具有细胞摄取率低，无特定靶向分子等缺点，也限制了这类成像剂的发展。德国化学会《应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed.,2008，Vol. 47 (15)，P. 2804)介绍了一种“开关型”近红外金纳米成像剂及其制备方法，虽然该成像剂具有很好的生物相容性，但由于它是将光学分子修饰在金纳米表面，还要修饰上靶标特异性识别的肽段，合成比较繁琐，稳定性也不是很好。总之，现有的这些纳米显像剂普遍存在着制备难度高，体外合成的纳米粒子细胞摄取率低，容易被泵出和靶向困难等缺点，而成为限制生物学成像研究的瓶颈。
发明内容
本发明的目的是提出一类磁共振成像显像剂和双光子成像显像剂及其制备方法，以获得能实时控制性自组装的纳米显像剂，克服传统纳米显像剂制备难度高，细胞摄取率低、靶向困难等缺点。本发明的磁共振成像显像剂和双光子成像显像剂的制备方法，其特征在于先分别合成两段肽段，按将I毫摩尔2-氯三苯甲基氯树脂在4-6毫升N，N- 二甲基甲酰胺里溶胀4-8分钟后，加入2毫摩尔N-芴甲氧羰基-N’ -叔丁氧羰基-L-赖氨酸，再加入2毫摩尔N，N- 二异丙基乙胺，反应2-3小时后，用100微升甲醇反应10-20分钟，切去赖氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第二个氨基酸半胱氨酸反应2-3小时，切去半胱氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第三个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第四个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，力口入活化的I. 6毫摩尔第五个氨基酸缬氨酸反应2-3小时，切去缬氨酸的保护基，再加入活化的I. 6毫摩尔第六个氨基酸精氨酸反应3-4小时，切去最后一个氨基酸精氨酸的保护基，加2-3毫摩尔醋酐反应20-30分钟，最后用含体积浓度为1%的三氟乙酸的二氯甲烷从该树脂上切下上述合成的肽段，用乙醚层析出冷冻离心倾去上层乙醚，待溶剂挥发干之后所得到的白色固体粉末即是赖氨酸-半胱氨酸-精氨酸-精氨酸-缬氨酸-精氨酸肽段；再按将I毫摩尔2-氯三苯甲基氯树脂在4-6毫升N，N- 二甲基甲酰胺里溶胀4-8分钟后，加入2毫摩尔第一个氨基酸缬氨酸，再加入2毫摩尔N，N- 二异丙基乙胺，反应2-3小时后，用100微升甲醇反应10-20分钟，切去缬氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第二个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第三个氨基酸半胱氨酸反应2-3小时，切去半胱氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第四个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第五个氨基酸赖氨酸反应2-3小时，切去赖氨酸的保护基，再加入活化的I. 6毫摩尔第六个氨基酸精氨酸反应3-4小时，切去最后一个氨基酸精氨酸的保护基，加2-3毫摩尔醋酐反应20-30分钟，最后用体积浓度为1%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液从该树脂上切下上述合成的肽段，采用乙醚层析出冷冻离心倾去上层乙醚，待溶剂挥发干之后所得到的白色固体粉末即是缬氨酸-精氨酸-半胱氨酸-精氨酸-赖氨酸-精氨酸肽段；将上述合成的赖氨酸-半胱氨酸-精氨酸-精氨酸-缬氨酸-精氨酸肽段取O. I毫摩尔溶于2-4毫升四氢呋喃溶剂中，加入O. 15毫摩尔N-甲基吗啡，冷却至零度时加入
O.12毫摩尔氯甲酸异丁酯，活化半小时后，加入O. 12毫摩尔2-氨基-6-氰基苯并噻唑，保持温度在0-10°C—个小时，室温搅拌反应8-9小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分，即为第一种初产物X1 ;再将上述合成的缬氨酸-精氨酸-半胱氨酸-精氨酸-赖氨酸-精氨酸肽段取O. I毫摩尔溶于2-4毫升四氢呋喃溶剂中，加入
O.15毫摩尔N-甲基吗啡，冷却至零度时加入O. 12毫摩尔氯甲酸异丁酯，活化半小时后，力口入O. 12毫摩尔2-氨基-6-氰基苯并噻唑，保持温度在0-10°C—个小时，室温搅拌反应8-9小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分，即为第二种初产物Y1 ;先将上述制备的第一种初产物X1溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第一种纯化产物X2 ;再将第二种初产物Y1溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第二种纯化产物Y2 ；将O. I毫摩尔三叔丁基1，4，7，10-四氮杂环十二烷_1，4，7，10-四乙酸用O. I
毫摩尔I-羟基苯并三唑和O. I毫摩尔苯并三氮唑-N，N，N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸盐和
O.3-0. 5毫摩尔N，N-二异丙基乙胺活化5分钟后，加入O. I毫摩尔上述制备的第一种纯化产物X2中，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第一种次纯化产物X3 ;将O. I毫摩尔三叔丁基1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸用O. I毫摩尔I-羟基苯并三唑和O. I毫摩尔苯并三氮唑-N，N，N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸盐和O. 3-0. 5毫摩尔N，N- 二异丙基乙胺活化5分钟后，加入O. I毫摩尔上述制备的第二种纯化产物Y2中，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第二种次纯化产物Y3 ；将上述制备的第一种次纯化产物X3溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第一种再纯化产物X4 ;再将第二种次纯化产物Y3溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第二种再纯化产物Y4 ；将上述制备的第一种再纯化产物X4O. I毫摩尔溶于3-5毫升水，用碳酸钠调节此溶液的PH值在6-7，加入I毫摩尔氯化钆，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第一种化合物的最终产物A1 ；将上述制备的第二种再纯化产物Y4O. I毫摩尔溶于3-5毫升水，用碳酸钠调节此溶液的PH值在6-7，加入I毫摩尔氯化钆，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第二种化合物的最终产物A2 ；将上述制备的第一种再纯化产物X4O. I毫摩尔溶于3-5毫升水，用碳酸钠调节此溶液的PH值在6-7，加入I毫摩尔氯化铕，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第三种化合物的最终产物A3 ；将上述制备的第二种再纯化产物Y4O. I毫摩尔溶于3-5毫升水，用碳酸钠调节此溶液的PH值在6-7，加入I毫摩尔氯化铕，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第四种化合物的最终产物A4 ；第五种化合物的最终产物A5的合成步骤如下
NHF moc按N-叔丁氧羰基-N’-芴甲氧羰基-L-赖氨酸
权利要求
1.一类磁共振成像显像剂和双光子成像显像剂中的第一种化合物的最终产物A1的制备方法，其特征在于按将I毫摩尔2-氯三苯甲基氯树脂在4-6毫升N，N- 二甲基甲酰胺里溶胀4-8分钟后，加入2毫摩尔N-芴甲氧羰基-N’ -叔丁氧羰基-L-赖氨酸，再加入2毫摩尔N，N- 二异丙基乙胺，反应2-3小时后，用100微升甲醇反应10-20分钟，切去赖氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第二个氨基酸半胱氨酸反应2-3小时，切去半胱氨酸的保护基，加入活化的I.6毫摩尔第三个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第四个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第五个氨基酸缬氨酸反应2-3小时，切去缬氨酸的保护基，再加入活化的I. 6毫摩尔第六个氨基酸精氨酸反应3-4小时，切去最后一个氨基酸精氨酸的保护基，加2-3毫摩尔醋酐反应20-30分钟，最后用含体积浓度为1%的三氟乙酸的二氯甲烷从该树脂上切下上述合成的肽段，用乙醚层析出冷冻离心倾去上层乙醚，待溶剂挥发干之后所得到的白色固体粉末即是赖氨酸-半胱氨酸-精氨酸-精氨酸-缬氨酸-精氨酸肽段；将上述合成的赖氨酸-半胱氨酸-精氨酸-精氨酸-缬氨酸-精氨酸肽段取O. I毫摩尔溶于2-4毫升四氢呋喃溶剂中，加入O. 15毫摩尔N-甲基吗啡，冷却至零度时加入O. 12毫摩尔氯甲酸异丁酯，活化半小时后，加入O. 12毫摩尔2-氨基-6-氰基苯并噻唑，保持温度在0-10°C—个小时，室温搅拌反应8-9小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分，即为第一种初产物X1 ;先将上述制备的第一种初产物X1溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第一种纯化产物X2 ;再将O. I毫摩尔三叔丁基1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸用O. I毫摩尔I-羟基苯并三唑和O. I毫摩尔苯并三氮唑-N，N，N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸盐和O. 3-0. 5毫摩尔N，N- 二异丙基乙胺活化5分钟后，加入O. I毫摩尔上述制备的第一种纯化产物X2中，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第一种次纯化产物X3 ;然后将上述制备的第一种次纯化产物X3溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第一种再纯化产物X4 ；最后将上述制备的第一种再纯化产物X4 O. I毫摩尔溶于3-5毫升水，用碳酸钠调节此溶液的PH值在6-7，加入I毫摩尔氯化钆，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第一种化合物的最终产物A10
2.权利要求I所述方法制备的磁共振成像显像剂第一种化合物的最终产物A1，其特征在于结构式表不为
3.—类磁共振成像显像剂和双光子成像显像剂中的第二种化合物的最终产物A2的制备方法，其特征在于按将I毫摩尔2-氯三苯甲基氯树脂在4-6毫升N，N- 二甲基甲酰胺里溶胀4-8分钟后，加入2毫摩尔第一个氨基酸缬氨酸，再加入2毫摩尔N，N- 二异丙基乙胺，反应2-3小时后，用100微升甲醇反应10-20分钟，切去缬氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第二个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第三个氨基酸半胱氨酸反应2-3小时，切去半胱氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第四个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第五个氨基酸赖氨酸反应2-3小时，切去赖氨酸的保护基，再加入活化的I. 6毫摩尔第六个氨基酸精氨酸反应3-4小时，切去最后一个氨基酸精氨酸的保护基，加2-3毫摩尔醋酐反应20-30分钟，最后用体积浓度为1%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液从该树脂上切下上述合成的肽段，采用乙醚层析出冷冻离心倾去上层乙醚，待溶剂挥发干之后所得到的白色固体粉末即是缬氨酸-精氨酸-半胱氨酸-精氨酸-赖氨酸-精氨酸肽段；再将上述合成的缬氨酸-精氨酸-半胱氨酸-精氨酸-赖氨酸-精氨酸肽段取O. I毫摩尔溶于2-4毫升四氢呋喃溶剂中，加入O. 15毫摩尔N-甲基吗啡，冷却至零度时加入O. 12毫摩尔氯甲酸异丁酯，活化半小时后，加入O. 12毫摩尔2-氨基-6-氰基苯并噻唑，保持温度在0-10°C—个小时，室温搅拌反应8-9小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分，即为第二种初产物Y1 ；接着将第二种初产物Y1溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第二种纯化产物Y2 ;然后将O. I毫摩尔三叔丁基1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸用O. I毫摩尔I-羟基苯并三唑和O. I毫摩尔苯并三氮唑-N，N，N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸盐和O. 3-0. 5毫摩尔N，N- 二异丙基乙胺活化5分钟后，加入O. I毫摩尔上述制备的第二种纯化产物Y2中，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第二种次纯化产物Y3 ;再将第二种次纯化产物Y3溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第二种再纯化产物Y4;最后将上述制备的第二种再纯化产物Y4O. I毫摩尔溶于3-5毫升水，用碳酸钠调节此溶液的PH值在6-7，加入I毫摩尔氯化钆，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第二种化合物的最终产物A2。
4.权利要求3所述方法制备的磁共振成像显像剂第二种化合物的最终产物A2,其特征在于结构式表不为
5.—类磁共振成像显像剂和双光子成像显像剂中的第三种化合物的最终产物A3的制备方法，其特征在于按将I毫摩尔2-氯三苯甲基氯树脂在4-6毫升N，N- 二甲基甲酰胺里溶胀4-8分钟后，加入2毫摩尔N-芴甲氧羰基-N’ -叔丁氧羰基-L-赖氨酸，再加入2毫摩尔N，N- 二异丙基乙胺，反应2-3小时后，用100微升甲醇反应10-20分钟，切去赖氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第二个氨基酸半胱氨酸反应2-3小时，切去半胱氨酸的保护基，加入活化的I.6毫摩尔第三个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第四个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第五个氨基酸缬氨酸反应2-3小时，切去缬氨酸的保护基，再加入活化的I. 6毫摩尔第六个氨基酸精氨酸反应3-4小时，切去最后一个氨基酸精氨酸的保护基，加2-3毫摩尔醋酐反应20-30分钟，最后用含体积浓度为1%的三氟乙酸的二氯甲烷从该树脂上切下上述合成的肽段，用乙醚层析出冷冻离心倾去上层乙醚，待溶剂挥发干之后所得到的白色固体粉末即是赖氨酸-半胱氨酸-精氨酸-精氨酸-缬氨酸-精氨酸肽段；将上述合成的赖氨酸-半胱氨酸-精氨酸-精氨酸-缬氨酸-精氨酸肽段取O. I毫摩尔溶于2-4毫升四氢呋喃溶剂中，加入O. 15毫摩尔N-甲基吗啡，冷却至零度时加入O. 12毫摩尔氯甲酸异丁酯，活化半小时后，加入O. 12毫摩尔2-氨基-6-氰基苯并噻唑，保持温度在0-10°C—个小时，室温搅拌反应8-9小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分，即为第一种初产物X1 ;先将上述制备的第一种初产物X1溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第一种纯化产物X2 ;接着将O. I毫摩尔三叔丁基1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸用O. I毫摩尔I-羟基苯并三唑和O. I毫摩尔苯并三氮唑-N，N，N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸盐和O. 3-0. 5毫摩尔N，N- 二异丙基乙胺活化5分钟后，加入O. I毫摩尔上述制备的第一种纯化产物X2中，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第一种次纯化产物X3 ;再将上述制备的第一种次纯化产物X3溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第一种再纯化产物X4 ;最后将上述制备的第一种再纯化产物X4 O. I毫摩尔溶于3-5毫升水，用碳酸钠调节此溶液的PH值在6-7，加入I毫摩尔氯化铕，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第三种化合物的最终产物A3。
6.权利要求5所述方法制备的双光子成像显像剂第三种化合物的最终产物A3,其特征在于结构式表不为
7.一类磁共振成像显像剂和双光子成像显像剂中的第四种化合物的最终产物A4的制备方法，其特征在于按将I毫摩尔2-氯三苯甲基氯树脂在4-6毫升N，N- 二甲基甲酰胺里溶胀4-8分钟后，加入2毫摩尔第一个氨基酸缬氨酸，再加入2毫摩尔N，N- 二异丙基乙胺，反应2-3小时后，用100微升甲醇反应10-20分钟，切去缬氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第二个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第三个氨基酸半胱氨酸反应2-3小时，切去半胱氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第四个氨基酸精氨酸反应2-3小时，切去精氨酸的保护基，加入活化的I. 6毫摩尔第五个氨基酸赖氨酸反应2-3小时，切去赖氨酸的保护基，再加入活化的I. 6毫摩尔第六个氨基酸精氨酸反应3-4小时，切去最后一个氨基酸精氨酸的保护基，加2-3毫摩尔醋酐反应20-30分钟，最后用体积浓度为1%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液从该树脂上切下上述合成的肽段，采用乙醚层析出冷冻离心倾去上层乙醚，待溶剂挥发干之后所得到的白色固体粉末即是缬氨酸-精氨酸-半胱氨酸-精氨酸-赖氨酸-精氨酸肽段；再将上述合成的缬氨酸-精氨酸-半胱氨酸-精氨酸-赖氨酸-精氨酸肽段取O. I毫摩尔溶于2-4毫升四氢呋喃溶剂中，加入O. 15毫摩尔N-甲基吗啡，冷却至零度时加入O. 12毫摩尔氯甲酸异丁酯，活化半小时后，加入O. 12毫摩尔2-氨基-6-氰基苯并噻唑，保持温度在0-10°C—个小时，室温搅拌反应8-9小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分，即为第二种初产物Y1 ；再将第二种初产物Y1溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第二种纯化产物Y2 ；将O. I毫摩尔三叔丁基1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸用O. I毫摩尔I-羟基苯并三唑和O. I毫摩尔苯并三氮唑-N，N，N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸盐和O. 3-0. 5毫摩尔N，N-二异丙基乙胺活化5分钟后，加入O. I毫摩尔上述制备的第二种纯化产物Y2中，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第二种次纯化产物Y3;再将第二种次纯化产物Y3溶解在10毫升体积浓度为95%的三氟乙酸的二氯甲烷溶液中搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第二种再纯化产物Y4;将上述制备的第二种再纯化产物Y4 O. I毫摩尔溶于3-5毫升水，用碳酸钠调节此溶液的PH值在6-7，加入I毫摩尔氯化铕，室温搅拌反应3-5小时，经过高效液相色谱分离提纯，收集在紫外320纳米处有强吸收的组分即为第四种化合物的最终产物A4。
8.权利要求7所述方法制备的双光子成像的显像剂第四种化合物的最终产物A4,其特征在于结构式表示为
9.一类磁共振成像显像剂和双光子成像显像剂中的第五种化合物的最终产物A5的制备方法，其特征在于 按，将N-叔丁氧羰基-N’-芴甲氧羰基-L-赖氨酸
10.权利要求9所述方法制备的磁共振成像显像剂第五种化合物的最终产物A5,其特征在于结构式表示为
全文摘要
本发明公开了一类磁共振成像和双光子成像显像剂的制备方法，特征是先合成赖氨酸-半胱氨酸-精氨酸-精氨酸-缬氨酸-精氨酸肽段和缬氨酸-精氨酸-半胱氨酸-精氨酸-赖氨酸-精氨酸肽段，与2-氨基-6-氰基苯并噻唑连接后接上大环化合物，在缓冲溶液中与金属离子反应得到五种化合物第一种化合物的最终产物A1、第二种化合物的最终产物A2和第五种化合物的最终产物A5是磁共振成像显像剂，第三种化合物的最终产物A3和第四种化合物的最终产物A4是用于双光子成像显像剂。由于是小分子，亲水性好，制备容易，具有高摄取的优势；且第一种化合物的最终产物A1和第三种化合物的最终产物A3有特定酶特异性识别的肽段，具有高靶向的优势。
文档编号C07K7/06GK102827252SQ20121034250
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月14日 优先权日2012年9月14日
发明者梁高林, 曹春艳 申请人:中国科学技术大学