专利名称：一种杂芳基醚的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种杂芳基醚的合成方法，具体涉及一种杂芳基烷基醚、杂芳基芳基醚的合成方法。
背景技术：
醚键出现在很多有机化合物、天然化合物、生化活性分子、药物和材料化学物质中，因此醚类是一类重要的有机化合物。简单醚类是重要的有效的有机溶剂，复杂醚类及其衍生物则在合成、医药、化工、材料等各个领域有重要的用途，其中带杂芳基的醚类化合物由于杂芳基的特殊化学性质，是重要的医药生化分子的组成片段，因此其绿色合成法开发和相关应用研究显得尤为重要，非常值得进一步深入研究。与烷基醚经典的Williamson合成方法以及酸催化方法不同，芳基醚在过去主要·采用传统的Ullamnn合成法，但是存在不少缺点，比如高温、使用过量铜、官能团兼容性差等等。过去一二十年中，在有机金属化学及过渡金属催化的发展与推动下，对称和不对称芳基醚的合成方法有了很大的改进，化学家们陆续报道各种过渡金属催化的芳基醚的合成新方法，主要是钮催化的Buchwald-Hartwig偶联方法以及铜催化的改进的Ullmann偶联方法，其他过渡金属催化的反应也有报道，相对较少。但是，以上过渡金属催化的方法也存在不少缺点，比如1)使用钯等贵金属，这些贵金属储量有限，不久之后将被开采完毕，随着使用和消耗，价格将越来越高，开采也越来月困难，因此亟需寻找替代催化剂；2)使用铜催化剂的方法往往效率相对较低，需要使用大量催化剂(10-20mOl% )，虽然铜便宜易得，鉴于铜具有一定毒性，大剂量的使用还是造成不少问题；3)以上过渡金属催化的方法，为提高催化剂活性并避免催化剂中毒失活，往往使用需要使用配体并在较严格的反应条件下进行，在铜的情况下，配体使用量较大，由于很多配体价格较高、易变质、且具有一定毒性，反应条件的温和化、经济性、金属及配体残留也是该方法需要解决的问题；4)减少过渡金属催化剂的用量，化学家们也开发了一些高效高活性的催化剂前体和复杂配体，但是这些试剂合成困难、难推广；5)过渡金属催化的方法，很多使用各种溶剂和碱，而且有时候碱的用量很大(2当量以上)，会造成很多废物和污染，因此实际应用潜力受到限制；6)此外，以上过渡金属催化方法主要集中于对称不对称二芳基醚类的合成，芳基烷基醚以及各类对称不对称杂芳基醚的合成方法还非常欠缺，特别是，目前还缺少一种各类杂芳醚的普遍合成法。为解决上述一些普遍存在的问题，一部分化学家开展了非均相催化的研究，开发了一些负载的、固相的、或者纳米的非均相催化剂，以解决催化剂不能回收利用、毒性残留等问题。对于杂芳醚来说，过去文献上也报道了一些过渡金属催化的偶联方法或者无过渡金属催化剂参与的偶联方法；前者存在很多弊端不说，后者的反应条件也比较苛刻，比如需要使用大量的偶联试剂或者大量的碱，反应在很高的温度下进行，因此造成不少污染，苛刻的反应条件也导致底物适用范围以及官能团的兼容性不高
发明内容
本发明要解决的问题在于提供一种反应条件温和、产物分离提纯简单、产物回收率高的杂芳基醚的合成方法。一种杂芳基醚的合成方法，其特征在于以芳杂环卤代物和羟基化合物为合成原料，在无过渡金属催化剂存在的碱性条件下，在惰性气体或空气下进行的偶联反应，其反应如下式所示
权利要求
1.一种杂芳基醚的合成方法，其特征在于以芳杂环卤代物和羟基化合物为合成原料，在无过渡金属催化剂存在的碱性条件下，在惰性气体或空气下进行的偶联反应，其反应如下式所示
2.按照权利要求I所述的一种杂芳基醚的合成方法，其特征在于所述HeteiOAr-X为卤素取代在2_，3-或4-位的吡啶或取代吡啶，或者为卤素取代的苯并吡啶、嘧啶、取代嘧啶、噻唑、苯并噻唑、噁唑或苯并噁唑。
3.按照权利要求I所述的一种杂芳基醚的合成方法，其特征在于所述ROH为甲醇、乙醇、苄醇、杂芳基苄醇、异丙醇、叔丁醇、I-苯乙醇或薄荷醇。
4.按照权利要求I所述的一种杂芳基醚的合成方法，其特征在于所述ArOH为苯酚、取代苯酚、萘酚、取代萘酚或3-羟基吡啶。
5.按照权利要求I所述的一种杂芳基醚的合成方法，其特征在于所述碱的用量为·100 250mol%。
全文摘要
本发明公开了一种醇类和酚类与卤代杂芳烃合成杂芳基醚类的偶联方法，该方法以无需过渡金属催化剂，在碱性条件、惰性气体或空气下进行反应。本发明中所使用的碱价格低廉，反应条件温和，产物处理分离提纯简单，产物回收率高。反应无需过渡金属催化剂及其配体、大大降低了合成成本，也可在一定程度上可以降低重金属对环境可能造成的污染。
文档编号C07D213/68GK102875273SQ201210348379
公开日2013年1月16日 申请日期2012年9月9日 优先权日2012年5月23日
发明者徐清, 刘全, 卢仲祥, 任闻飞 申请人:温州大学