专利名称：一种头孢替唑酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药化工技术领域，具体涉及一种头孢替唑酸的制备方法。
背景技术：
头孢替唑钠，别名易替欣，为半合成的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。它适用于治疗呼吸系统感染、泌尿系统感染、败血症、腹膜炎等病症。20世纪70年代在日本、美国、意大利相机生产，属于第一代头孢，因其价格便宜，性能好在临床上仍广泛使用。头孢替唑酸是制备头孢替唑钠的主要原料，其性能的优越直接影响着头孢替唑钠的质量。目前，现有的头孢替唑酸生产工艺存在收率较低、生产成本高缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺安全、收率高、成本低的头孢替唑酸的制备方法。为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为一种头孢替唑酸的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤
1)7-氨基-8 -氧代-3 - [ (1,3,4 -噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫杂-I-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸的合成向反应容器中加入乙酸乙酯、去甲噻二唑、3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-I-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸、甲酸及三氟化硼乙酸乙酯络合物，在30°C ±5°C下反应I. 5h后，将反应液转移至配有亚硫酸氢钠的水溶液反应容器中，冷却结晶，用稀氨水调pH至3. 0-3. 8,抽滤,洗漆干燥得7-氨基-8 -氧代-3 - [ (1,3,4-噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫杂-I-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸，反应式为
权利要求
1.一种头孢替唑酸的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤 1)7-氨基-8-氧代_3 - [ (1,3,4 -噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫杂-I-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸的合成 向反应容器中加入乙酸乙酯、去甲噻二唑、3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-I-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸、甲酸及三氟化硼乙酸乙酯络合物，在30°C ±5°C下反应1.5h后，将反应液转移至配有亚硫酸氢钠的水溶液反应容器中，冷却结晶，用稀氨水调pH至3. 0-3. 8，抽滤，洗涤干燥得7-氨基-8 -氧代-3 - [ (1,3,4 -噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫杂-I-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸，反应式为
2.根据权利要求I所述的一种头孢替唑酸的制备方法，其特征在于步骤I中所述3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-I-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸、乙酸乙酯、去甲噻二唑、甲酸、三氟化硼乙酸乙酯络合物与亚硫酸氢钠的质量比为I :3 10 :0. 4 I :0. 45 2 :2 4 0. 03 0. I。
3.根据权利要求I所述的一种头孢替唑酸的制备方法，其特征在于步骤2中所述7_氨基_8 -氧代_3 - [(1,3,4 -噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫杂-I-氮杂双环[4. 2.0]辛-2-烯-2-羧酸、二氯甲烷和四甲基胍的质量比为1 :5 10 :0. 4 0.5。
4.根据权利要求I所述的一种头孢替唑酸的制备方法，其特征在于步骤3中所述四氮唑乙酸、二氯甲烷、三乙胺、4-甲基吡啶和特戊酰氯的质量比为1 :10 20 :0. 98 1.2 :0.01 0. 04 :0. 9 I. 2。
5.根据权利要求I所述的一种头孢替唑酸的制备方法，其特征在于步骤4中所述活性炭为混合液质量的0. 5 2 %，保险粉为混合液质量的0. I 0. 5%。
全文摘要
本发明公开了一种头孢替唑酸的制备方法，包括7-氨基-8-氧代-3-[(1,3,4-噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸的合成，羧基保护，酸酐的制备和头孢替唑酸的生成反应四大步骤。本发明的优点在于本发明对合成的7-氨基-8-氧代-3-[(1,3,4-噻二唑-2-基硫基)甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸羧基进行保护，避免与酸酐反应生成头孢替唑酸时，形成复杂的杂质，从而提高收率，降低成本，以头孢替唑酸与7-ACA的质量比计，其总收率达到130%(总收率=头孢替唑酸质量/7-ACA质量)。
文档编号C07D501/36GK102977122SQ20121037691
公开日2013年3月20日 申请日期2012年10月8日 优先权日2012年10月8日
发明者王德峰, 王炳才, 张耀斌, 石飞, 朱小飞, 俞健钧 申请人:江苏德峰药业有限公司