专利名称：伊马酸的制备方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，特别涉及一种抗肿瘤药物伊马替尼的重要中间体一伊马酸的制备方法。
背景技术：
伊马替尼是由俄勒网健康与科学大学的研究员布赖恩·德鲁克(Brian Druker)与诺华公司共同开发的抗肿瘤药物，伊马酸是合成伊马替尼的重要中间体。伊马酸中文名称4-[(4_甲基哌嗪-I-基)甲基]苯甲酸二盐酸盐，白色粉末，分
子结构式如下
权利要求
1.一种伊马酸的制备方法，其特征在于将对氯甲基苯甲酸、哌嗪和碱在水中加热反应得到4-[(哌嗪-I-基)甲基]苯甲酸，4-[(哌嗪-I-基)甲基]苯甲酸再与甲醇在催化剂的催化反应下得到4-[ (4-甲基哌嗪-I-基)甲基]苯甲酸，过滤后通入氯化氢得到伊马酸。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的对氯甲基苯甲酸、哌嗪和碱的摩尔比为I : I 5 I 10。
3.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于所述的对氯甲基苯甲酸和水的重量比是I : 4 50。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的碱为钠、钾或钙的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐。
5.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的加热反应温度50 100°C，反应时间2 9小时。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的4-[(哌嗪-I-基)甲基]苯甲酸、甲醇和催化剂的摩尔比是I : 50 700:0. 01 I。
7.根据权利要求I或6所述的制备方法，其特征在于所述的催化剂为铜粉、钥粉或镍粉中的一种或多种。
8.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的催化反应温度40 65°C，反应时间2 10小时。
9.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的氯化氢与4-[(4_甲基哌嗪-I-基)甲基]苯甲酸的反应摩尔比为2 I。
全文摘要
本发明属于药物合成技术领域，特别涉及一种伊马酸的制备方法。本发明将对氯甲基苯甲酸，哌嗪和无机碱在水中加热反应得到4-[(哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸，4-[(哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸和甲醇在催化剂条件下反应得到4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸，过滤后通入氯化氢得到伊马酸。本发明反应操作简单，易于控制，成本低，收率能达到93%以上，纯度达到99.6%以上。
文档编号C07D295/155GK102850297SQ20121038218
公开日2013年1月2日 申请日期2012年10月10日 优先权日2012年10月10日
发明者李湛江, 杨承, 张宁 申请人:山东金城医药化工股份有限公司