一种倍他米松中间体的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种倍他米松中间体水解物（Ⅰ）的制备方法，以倍他米松置换物（Ⅱ）为底物，采用还原性水解剂水解得到式（Ⅰ）化合物，反应方程式如下：<img file="DDA00002236816300011.TIF" wi="1746" he="629" />本发明使用还原性水解剂制备的水解物（Ⅰ）具有收率高，质量好的特点，具有较好的工业化生产价值。
【专利说明】一种倍他米松中间体的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种倍他米松中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002]倍他米松是一种重要的强效糖皮质激素，传统制备倍他米松中间体水解物(I )化合物的方法是以式(II)化合物为底物，将底物溶解于有机溶剂，溶清后加入氢氧化钠或氢氧化钾进行水解反应，反应完毕后用冰醋酸中和，反应液减压浓缩至干，冲水水析，干燥得水解物(I)。反应方程式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种倍他米松中间体水解物(I )的制备方法，以倍他米松置换物(II)为底物，采用水解剂水解得到式(I )化合物，反应方程式如下:
2.如权利要求1所述的倍他米松中间体水解物(I)的制备方法，其特征在于，所述还原性水解剂选自硫化钠或亚硫酸钠。
3.如权利要求1所述的倍他米松中间体水解物(I)的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:在倍他米松置换物(II)中加入有机溶剂，升温至回流，向反应体系滴加还原性水解剂，反应完毕，用酸调节pH值中和反应，减压浓缩蒸除溶剂，冲水水析，过滤，干燥可得到倍他米松中间体水解物(I )。
4.如权利要求1或3所述的倍他米松中间体水解物(I)的制备方法，其特征在于，所述还原性水解剂与倍他米松置换物(II)的重量比为0.2~0.5:1。
5.如权利要求3所述的倍他米松中间体水解物(I)的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇和二氯甲烷的混合溶剂。
6.如权利要求5所述的倍他米松中间体水解物(I)的制备方法，其特征在于，所述甲醇和二氯甲烷的体积比为5~10:1。
7.如权利要求3所述的倍他米松中间体水解物(I)的制备方法，其特征在于，所述酸为冰醋酸。
8.如权利要求3所述的倍他米松中间体水解物(I)的制备方法，其特征在于，所述pH为 6.5。
9.如权利要求3所述的倍他米松中间体水解物(I)的制备方法，其特征在于，所述减压浓缩的温度为40度~50度。
【文档编号】C07J71/00GK103724395SQ201210382510
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2012年10月10日 优先权日:2012年10月10日
【发明者】潘高峰, 贺一君, 徐志超, 卿文彬, 吴庆安, 周福群, 周秋火 申请人:上海新华联制药有限公司