专利名称：2-n[7-硝基苯-2-乙二酸,3-4羟氨基]-2-脱氧葡萄糖的合成方法
技术领域：
本发明涉及2-NBDG的合成方法，即2_N[7_硝基苯_2_こニ酸，3-4羟氨基]-2-脱氧葡萄糖的合成。
背景技术：
2-NBDG,即2_N[7_硝基苯-2-こニ酸，3-4轻氛基]-2_脱氧匍萄糖，是2_脱氧葡萄糖(2-DG)荧光类似物，是ー种常用的生化荧光试剂，目前多将其应用于疾病检测中的光学成像技木，特别是用于对肿瘤的检测(胡慧，等，江苏大学学报(医学版)，2010年20卷3期，P216 219)。该化合物在成像技术方面具有优异效果，但其市面售价较高，约为5mg/2000元，目前还无法大量投入使用。
2-NBDG的制备方法，是导致其高售价的主要原因。目前报道的2-NBDG的合成方法，主要分为两种方法一、通过NBD-Cl和GlcN反应来合成2-NBDG2007年Yamada, K.报道了的合成2-NBDG的方法，这是目前报道的通过NBD-Cl来合成2-NBDG较为理想的方法。其合成步骤如下
OH
OH
I .aq NaHCO3HC)\^T^VOH
H01ぐレ-0、+ I I O- NH
^Jtj
NH2 .HCITnCH3CN 23°C / 18h广 ^ Q
2 .
NO2该方法收率仅有12%，收率较低导致了 2-NBDG的高售价。(Yamada, K. ; Saito, M.;Matsuoka, H. ; Inagaki, N. Nat. Protoc. 2007, 2, 753 - 762.)方法ニ、通过NBD-F和GlcN反应来合成2-NBDG2011年在扣耶，]\^·报道的文章中[Tetrahedron Letters52 (2011) 2533-2535]，首次利用NBD-F来合成2-NBDG，其收率有了明显的提高，其合成方法为权利要求
1.2-N[7-硝基苯-2-こニ酸，3-4轻氨基]-2_脱氧匍萄糖的合成方法，其特征在于操作步骤如下 取氨基葡萄糖盐酸盐、碱、4-氯-7-硝基苯呋咱，在反应溶剂中，20-60°C下反应15-20h,待反应结束后，除去溶剤，经硅胶柱层析，即得目标产物； 所述反应溶剂为DMF、甲醇、含水甲醇、こ醇、甲苯中的ー种或两种以上的混合溶剂；所述碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾或三こ胺。
2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述反应溶剂为DMF、甲醇或浓度大于40%v/v的含水甲醇；所述碱为三こ胺。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于所述反应溶剂为甲醇。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于反应温度为28-32°C。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于反应温度为30°C。
6.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于反应时间为15-20h。
7.根据权利要求6所述的合成方法,其特征在于反应时间为15-16h。
8.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于碱与4-氯-7-硝基苯呋咱的摩尔比为(2. 2-3. 5) lo
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于碱与4-氯-7-硝基苯呋咱的摩尔比为 3 :1。
10.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于氨基葡萄糖盐酸盐与4-氯-7-硝基苯呋咱的摩尔比为(1-1. 5) :1，优选为I. 2 1ο
全文摘要
本发明提供了2-N[7-硝基苯-2-乙二酸,3-4羟氨基]-2-脱氧葡萄糖的合成方法，它具有如下操作步骤取氨基葡萄糖盐酸盐、碱、4-氯-7-硝基苯呋咱，在反应溶剂中，10-60℃下反应15-20h，待反应结束后，除去溶剂，经硅胶柱层析，即得2-NBDG；所述反应溶剂为DMF、甲醇、含水甲醇、乙醇、甲苯中的一种或两种以上的混合；所述碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾或三乙胺。本发明通过对合成方法的优选，在使用价格低廉的NBD-Cl为原料时，就能够保证较高的2-NBDG的收率，极大地节省了生产成本，且该反应条件温和，操作简便，为2-NBDG的工业化生产提供了基础，为降低2-NBDG的昂贵售价提供了可能，具有良好的工业应用前景。
文档编号C07H17/00GK102863488SQ20121039403
公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月16日 优先权日2012年10月16日
发明者王周玉, 何其, 陈祥贵 申请人:西华大学