专利名称：2-巯基苯并噻唑类衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及工业、农业与医药技术领域，特别是涉及一种2-巯基取代的苯并噻唑类衍生物的合成方法。
背景技术：
2-巯基苯并噻唑类衍生物是苯并噻唑类化合物的重要组成部分，在工业、农业及医药领域有着广泛应用价值。在工业上，2-巯基苯并噻唑是一种通用型橡胶硫化促进剂，具有硫化促进作用快、硫化平坦性好以及混炼时无早期硫化等特点，也是次磺酸胺类等多种橡胶硫化促进剂的主要生产原料，被广泛用于橡胶加工业。2-巯基苯并噻唑还是一种重要的助剂及中间体，将其与油溶性基团结合得到的2-巯基苯并噻唑类衍生物具有良好的抗氧化、抗腐蚀性能。另一方面，2-巯基苯并噻唑类衍生物对重金属离子具有优良的吸附选择 性，几乎所有的过渡元素都可以与其形成稳定的配合物，所以在工业水处理以及分析化学中得到广泛的应用。在农业上，2-巯基苯并噻唑类衍生物可以用作除草杀虫剂、植物生长调节剂；在医药上，2-巯基苯并噻唑是重要的医药中间体，临床医学证明2-巯基苯并噻唑类衍生物具有抗癌、抗菌等功能，同时也可用作蛋白质酶抑制剂。因此，2-巯基苯并噻唑类衍生物的研究与应用备受科研工作者的关注。2-巯基苯并噻唑的合成方法很多，实验室主要通过邻氨基苯硫酚或邻碘苯胺与二硫化碳反应来合成；工业上主要采用邻硝基氯苯法、苯胺法、硝基苯和苯胺混合法进行合成，这些合成方法的生产工艺复杂、反应条件难以控制、反应温度高、产率低、使用易燃易爆的二硫化碳原料以及合成方法的通用性差。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作简便、反应条件温和、产率高以及利用廉价的铁盐催化剂合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的新方法。本发明所提供的合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的具体方法是，将邻卤苯胺、烷基黄原酸盐、铁盐催化剂及膦配体溶解在适宜的溶剂中，在氩气保护下于90-110°C反应2-6小时，冷却至室温加入无机酸，再在室温下搅拌2小时后加入饱和的碳酸氢钠溶液，反应混合液经过纯化处理最终得到产品。其中，所述的原料邻卤苯胺为邻氟苯胺、邻氯苯胺、邻溴苯胺、邻碘苯胺及其取代物，其中R取代基为氢或单取代、多取代的卤素、芳氧基、烷氧基、苯基、胺基、C1-C6的烷基及其组合；烷基黄原酸盐为甲基黄原酸钾(钠)、乙基黄原酸钾(钠)与丙基黄原酸钾(钠)等C1-C6的烷基黄原酸钾或钠；所述原料在使用前无需处理。
K-CCx所述溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、I，4- 二氧六环、甲苯，所用溶剂在使用前无需处理。所述的铁盐为无水三氯化铁、六水合三氯化铁、硝酸铁、硫酸铁、氟化铁、溴化铁、碘化铁，购买后可直接使用无需处理。所述合成方法中的配体为三苯基磷(Ll)、l，r -联萘_2，2’ -双二苯膦(L2)、4，5-双二苯基膦-9，9- 二甲基氧杂蒽(L3)。
权利要求
1.一种以邻卤苯胺与烷基黄原酸盐为原料合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法。将邻卤苯胺与烷基黄原酸盐溶解在适宜的溶剂中，加入铁盐催化剂与膦配体后在适宜的温度下反应2-6小时后，经过酸化中和，再进行纯化处理后得到产品。
2.根据权利要求书I所述的合成方法，其特征在于所述的原料邻卤苯胺为邻氟苯胺、邻氯苯胺、邻溴苯胺、邻碘苯胺及其取代物，其中R取代基为氢或单取代、多取代的卤素、芳氧基、烷氧基、苯基、胺基、C1-C6的烷基及其组合；烷基黄原酸盐为甲基黄原酸钾(钠)、乙基黄原酸钾(钠)与丙基黄原酸钾(钠)等C1-C6的烷基黄原酸钾或钠；所述原料在使用前无需处理；
3.根据权利要求书I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、1，4_ 二氧六环、甲苯，所用溶剂在使用前无需处理。
4.根据权利要求书I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中铁盐为无水三氯化铁、六水合三氯化铁、硝酸铁、硫酸铁、氟化铁、溴化铁、碘化铁，购买后可直接使用无需特殊处理。
5.根据权利要求书I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中的配体为三苯基磷(Ll)、l，l’ -联萘_2，2’ -双二苯膦仏2)、4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽(L3)。
6.根据权利要求书I所述的合成方法，其特征在于所述反应原料摩尔比为邻卤苯胺烷基黄原酸盐铁盐膦配体=1:3:0. 05-0. 20 O. 01-0. 20。
7.根据权利要求书I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中的反应温度为90-110°C。
8.根据权利要求书I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中的反应时间为2-6小时。
9.根据权利要求书I所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中酸化所用的无机酸为1N-3N的盐酸。
10.根据权利要求书I所述的合成方法，其特征在于所述得到的产品需要经过纯化处理。
全文摘要
本发明提供一种邻卤苯胺与烷基黄原酸盐为原料合成2-巯基苯并噻唑类衍生物的方法，涉及工业、农业与医药技术领域。本发明所提供的合成方法为将邻卤苯胺与烷基黄原酸盐溶解在适宜的溶剂中，加入铁盐催化剂及膦配体在90℃-110℃的条件下反应2-6小时后得到产品。本发明以邻卤苯胺与烷基黄原酸盐为原料，利用无毒、价廉易得的铁盐为催化剂，在膦配体的作用下快速高效地合成2-巯基苯并噻唑类衍生物。本发明方法避免使用易燃易爆的二硫化碳原料，具有反应条件温和、操作简便、产率高、易于工业化等优点。
文档编号C07D277/72GK102911135SQ20121039573
公开日2013年2月6日 申请日期2012年10月18日 优先权日2012年10月18日
发明者竺宁, 索全伶, 高敏, 韩利民, 洪海龙, 杜玉英, 解瑞俊 申请人:内蒙古工业大学