专利名称：京尼平衍生物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明新化合物的制备领域，涉及京尼平衍生物及其用途。
背景技术：
世界卫生组织2011年的统计表明，全球的糖尿病患者已经达到3. 66亿人，其中绝大多数属II型糖尿病，每年约460万人死于该病及其并发症。目前用来治疗糖尿病的主要药物有磺脲类，噻唑烷二酮类和甲福明二甲双胍。但是，对于许多病人来说，这些药物难以维持血糖在一个正常的水平。因此，发明一种新型药物来治疗糖尿病具有非常重要的意义。中药对防治II型糖尿病有一定的疗效。我国传统中医采用桅子花提取液来治疗II型糖尿病症状，可以达到明显的消渴效果。张成誉等通过对桅子的提取物进行纯化，对活性成分进行结构分析，发现其活性成分为京尼平。通过对已知良好活性的分子进行结构修饰和改造，是合成更好活性分子的一种非常重要的手段，也是新药研究的一条有效途径，其研究难度相对比较低、风险小、成功率高。目前关于京尼平衍生物相关报道不多，有一篇文献“桅子药效成分京尼平的结构改造”提供了 3种京尼平衍生物,如化合物a、化合物b和化合物c
权利要求
1.京尼平衍生物及其药学上可接受的盐，结构如通式I所示
2.根据权利要求1所述京尼平衍生物其药学上可接受的盐，其特征是，M为-NH-或者-O-;所述R1选自1-6个碳的烷基；R2选自1-6个碳的烷基、6个碳的芳香基；R3选自1-6个碳的烷基、6个碳的芳香基或-COR4，其中R4选自1-6个碳的烷基、芳香基。
3.根据权利要求1或2所述京尼平衍生物其药学上可接受的盐，其特征是，M为-NH-或者-O-;所述R1选自1-6个碳的烷基；R2选自1-6个碳的烷基，苄基、苯基、苯甲基；R3选自1-6个碳的烷基、苯基、有取代基的苯基或-COR4，其中R4选自1-6个碳的烷基、 苯基、有取代基的苯基；取代基选自F、Cl、Br、1、N02、CF3、l-6个碳的烷基。
4.根据权利要求3所述京尼平衍生物其药学上可接受的盐，其特征是，M为-NH-或者-O-;所述R1为甲氧基；R2为甲基、苄基、苯基、甲苯基；R3选自甲基、苯基、有取代基的苯基或-COR4，其中R4选自甲基、苯基、有取代基的苯基； 取代基选自F、Cl、Br、1、NO2、CF3> 1-6个碳的烷基。
5.根据权利要求4所述京尼平衍生物其药学上可接受的盐，其特征是，M为-NH-或者-O-;所述R1为甲基；R2为甲基、苯甲基；R3为-COR4，其中R4为氯苯、.1-6个碳的烷基苯基、至少一个氯原子取代的甲苯基。
6.根据权利要求1或2所述京尼平衍生物其药学上可接受的盐，其特征是，包括以下具体化合物，以下命名将^ 3设定为京尼平;
7.权利要求1-6之一所述京尼平衍生物在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。
全文摘要
本发明属于新化合物的制备领域，具体提供了京尼平衍生物及其制备方法和用途。京尼平衍生物及其药学上可接受的盐如通式I所示，R1选自1-6个碳的烷基或烷氨基、1-20个碳的芳香基、1-20个碳的芳香氨基、1-6个碳的杂环氨基；R2选自1-6个碳的烷基、1-20个碳的芳香基、1-6个碳的杂环，氨基基团；R3选自1-6个碳的烷基、1-20个碳的芳香基、1-6个碳的杂环，甲磺酰基、对甲苯磺酰基或者-COR4，其中R4选自1-6个碳的烷基、1-20个碳的芳香基、1-6个碳的杂环、氨基基团。该衍生物在制备治疗II型糖尿病的药物中具有应用价值。
文档编号C07D311/94GK102993158SQ20121048740
公开日2013年3月27日 申请日期2012年11月26日 优先权日2012年11月26日
发明者郑群怡, 李志伟, 谢朝阳, 鲍志超, 王建南 申请人:蕾硕医药化工(长沙)有限公司, 康宝莱蕾硕(湖南)天然产物有限公司