专利名称：一种催化转化丹酚酸b制备丹酚酸a的方法
技术领域：
本发明涉及一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法。
背景技术：
丹参制剂是我国心脑血管疾病的基本治疗药物，因疗效确切，丹参己成为我国用量最大、销售额最高、制剂生产厂最多，临床剂型最全的中药之一。丹参有效化学成分主要有两大类脂溶性丹参酮类化合物和水溶性酚酸类化合物。研究表明丹酚酸类在抗肝脏损伤、抗动脉粥样硬化及细胞凋亡以及改善记忆功能障碍等方面有着显著的活性。其中又以丹酹酸A (Salvianolic acid A)抗氧化活性最强。丹酚酸A结构如下
权利要求
1.一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法，其特征在于取水提取或醇提取的丹参提取液，其中提取液中丹酹酸B浓度为lmg/ml 30mg/ml或加水稀释至lmg/ml 30mg/ml，加入与丹酚酸B的摩尔百分比为O.1 % 3. O %的催化剂，加碱调节pH为3. O 6. 5，转化温度为100 140°C，转化时间为I 6小时，冷却，加酸调pH至2. 5 3. O，静置，离心，得丹酚酸A转化液，测定丹酚酸A含量，其中所述的催化剂为氯化铁、三氯化钉、氯化铝、氯化锌、氯化钯的一种或几种。
2.权利要求1所述的一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法，其特征在于取水提取或醇提取的丹参提取液，其中提取液中丹酚酸B浓度为5mg/ml 20mg/ml或加水稀释至5mg/ml 20mg/ml,加入与丹酹酸B的摩尔百分比为O. 5% 2. 0%的催化剂,加碱调节pH为3. 5 4. 5，转化温度为110 135°C，转化时间为2 5小时，冷却，加酸调pH至2. 5 3. 0，静置，离心，得丹酚酸A转化液，测定丹酚酸A含量。
3.权利要求1或2所述的一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法，其中所述水提取液的提取方法为取丹参药材饮片或颗粒，每次加3 15倍量、保持45 95°C水温浸提取，同时以10 50转/分速度搅拌，共提取I 3次，每次提取I 4小时；提取液减压浓缩至相对密度1. 10 1. 25(60°C )，加入乙醇使含醇量在30% 80%，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至无醇味，得丹参提取液，测定丹参酚酸B含量。
4.权利要求1或2所述的一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法，其中所述水提取液的提取方法为取丹参药材饮片或颗粒，每次加3 15倍量煎煮提取，每次提取I 4小时，共提取I 3次；提取液减压浓缩至相对密度1. 10 1. 25 (600C )，加入乙醇使含醇量在30 % 80 %，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至无醇味，得转化原料，测定丹参酚酸B含量。
5.权利要求1或2所述的一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法，其中所述的醇提取液的提取方法为取丹参药材饮片或颗粒，每次加3 15倍量30% 60%乙醇回流提取，每次提取I 4小时，共提取I 3次，减压回收乙醇，静置，离心，得转化原料，测定丹参酹酸B含量。
6.权利要求3 5任一项所述的一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法，其中所述的取丹参药材颗粒直径约2mm。
7.权利要求1或2所述的一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法，其中所述的催化剂为氯化铁、三氯化钌、氯化铝、氯化锌或氯化钯。
8.权利要求1或2所述的一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法，其中所述加碱调节PH值所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠或醋酸钠的一种或几种。
9.权利要求1或2所述所述的一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法，其中所述加酸调PH所用的酸为磷酸、盐酸、硫酸或醋酸的一种或几种。
10.权利要求2 9任一项所述的一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法，其中所述的测定丹酚酸A和测定丹酚酸B含量的方法为采用高效液相色谱法测定丹酚酸A、丹酚酸B，测定条件如下 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 检测波长286nm ;流速1. Oml/min ;柱温30°C ；理论塔板数按丹酚酸A计应不低于10000 ； 对照品溶液的制备精密称取丹酚酸A对照品10mg、丹酚酸B对照品IOmg到IOOml容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度； 供试品溶液的制备精密量取相当于IOmg丹酹酸A及IOmg丹酹酸B样品到IOOml容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度，即得； 洗脱以甲醇为流动相A，以O.1 O. 5%磷酸为流动相B，按下述条件进行梯度洗脱，运行60分钟； O 10分钟时，甲醇的比例由30%升至40%，0.1 O. 5%磷酸水溶液的比例由70%降至60% ； 10 30分钟时，甲醇的比例由40%升至55%，O.1 O. 5%磷酸水溶液的比例由50%降至45% ； 30 60分钟时，甲醇的比例由55%升至80%，O.1 O. 5%磷酸水溶液的比例由45%降至20%。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定含量。
全文摘要
本发明涉及一种催化转化丹酚酸B制备丹酚酸A的方法，取水提取或醇提取的丹参提取液，其中提取液中丹酚酸B浓度为1mg/ml～30mg/ml或加水稀释至1mg/ml～30mg/ml，加入与丹酚酸B的摩尔百分比为0.1％～3.0％的催化剂，加碱调节pH为3.0～6.5，转化温度为100～140℃，转化时间为1～6小时，冷却，加酸调pH至2.5～3.0，静置，离心，得丹酚酸A转化液，测定丹酚酸A含量，其中所述的催化剂为氯化铁、三氯化钌、氯化铝、氯化锌、氯化钯的一种或几种，使用本发明的制备方法，大大缩短了丹酚酸B处于易破坏状态的时间，显著提高了丹酚酸A的产率，转化工艺稳定，可操作性强，可以用于丹酚酸A的工业化生产。
文档编号C07C67/31GK103012148SQ201210487598
公开日2013年4月3日 申请日期2012年11月20日 优先权日2012年11月20日
发明者刘地发, 张功俊, 王振, 刘恩位, 刘鹏, 刘艳红, 王章伟 申请人:楚健