专利名称：一种2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成工艺技术改进，属医药， 化工技术领域。
背景技术：
2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶是一种白色固体，是重要的医药中间体、原料。
现发现2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成工艺，是采用以盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠做碱关环后，再由氢化铝锂还原，或者红铝还原后提取得到目标产物2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。路径短，操作简单，成本低。发明内容
针对国内无文献报道，本发明在以盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料的前提下，尝试进行两种方法后，最终确定了本专利的工艺线路。尝试线路是，以为盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠作碱关环后，用氢化铝锂还原后，过滤之后但是滤液中并没有产物，都被氢化铝锂反应之后的产物给吸附掉了，经过乙酸乙酯洗涤之后也未能得到产物，最后由乙醇用提取器提取只得到少量的2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。第二条路线是，以为盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠作碱关环后，再由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干即可得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。采用此工艺，实现了 2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。并提高了目标产物的产率， 降低了成本。
本发明所述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，是采用改进后路线进行反应以盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠作碱关环后，再由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干即可得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。采用此工艺，实现了 2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶合成。
上述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，其特征在于所述改进以盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠作碱关环后，再由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干即可得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。路径短，操作简单，成本低。
上述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，其特征在于由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。
上述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，其特征在于所述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法制得在250 ml三口瓶中加入乙醇(160 ml)，分批加入钠(11. 56克)，至溶液变得粘稠且变深色止(约3小时)，用3号砂芯过滤，得澄清滤液。在250 ml单口瓶中加入上述滤液的一半左右，和盐酸乙脒(9. 55克)，冷却至0°C再加入2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(21. 6克)，在0°C搅拌3小时。再加入之前的另一半滤液。在室温下搅拌过夜。次日旋干，加入20ml水，乙醚萃取。然后用醋酸酸化至pH=5.乙酸乙酯萃取干燥旋干，丙酮重结晶得2-甲基-4-羟基-5-羧酸乙酯基嘧啶(4. 38克)。取32-甲基-4-羟基-5-羧酸乙酯基嘧啶(1.82克)，四氢呋喃(30 ml)，氮气保护分批加入红 铝(0.68克)，搅拌1小时，加水1 ml，10%氢氧化钠1 ml。过滤乙酸乙酯洗涤，乙醇再洗涤， 旋干滤液得到产物2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶(0.6克)。上述以盐酸乙脒，2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯，乙醇，钠，红铝等为原料合成2-甲 基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的化学反应及反应式如下
(1)盐酸乙脒与2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的反应方程式为
权利要求
1.2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，是采用改进后路线进行反应，以盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠作碱关环后，再由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干即可得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。
2.如权利要求所述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，其特征在于所述改进以盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠作碱关环后，再由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干即可得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶，这一改进后路线。
3.如权利要求所述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，其特征在于再由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干即可得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。
4.如权利要求所述2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，其特征在于所述 2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法制得在250 ml三口瓶中加入乙醇(160 ml), 分批加入钠(11. 56克)，至溶液变得粘稠且变深色止(约3小时)，用3号砂芯过滤，得澄清滤液，在250 ml单口瓶中加入上述滤液的一半左右，和盐酸乙脒(9. 55克)，冷却至0°C再加入2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(21. 6克)，在0°C搅拌3小时，再加入之前的另一半滤液，在室温下搅拌过夜，次日旋干，加入20ml水，乙醚萃取，然后用醋酸酸化至pH=5.乙酸乙酯萃取干燥旋干，丙酮重结晶得2-甲基-4-羟基-5-羧酸乙酯基嘧啶(4. 38克)，取 2-甲基-4-羟基-5-羧酸乙酯基嘧啶(I. 82克)，四氢呋喃(30 ml )，氮气保护分批加入红铝(O. 68 g)，搅拌I小时，加水I ml，10%氢氧化钠I ml，过滤乙酸乙酯洗涤，乙醇再洗涤， 旋干滤液得到产物2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶(O. 6克)。
全文摘要
本发明公开了一种2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶的合成方法，以盐酸乙脒和2-乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，用乙醇钠作碱关环后，再由红铝还原后过滤用乙醇洗涤后旋干即可得到2-甲基-4-羟基-5-羟甲基嘧啶。路径短，操作简单，成本低。
文档编号C07D239/36GK102977035SQ201210490018
公开日2013年3月20日 申请日期2012年11月27日 优先权日2012年11月27日
发明者徐余冬, 丁炬平, 张仁延, 余强 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司