专利名称：一种舒巴坦匹酯制备及结晶方法
技术领域：
本发明涉及一种舒巴坦匹酯的制备及结晶方法。
背景技术：
舒巴坦匹酯的结构式为
权利要求
1.一种舒巴坦匹酯制备及结晶方法，其特征在于包括以下步骤 (1)向反应釜中抽入溶剂，加入舒巴坦酸，控温搅拌溶解，加入碱控制反应温度，搅拌反应完全后，离心烘干得舒巴坦盐； (2)再将舒巴坦盐悬浮于溶剂中，搅拌均匀，滴加特戊酸氯甲酯，控制反应温度，反应完全后加入水和有机溶剂的混合液，搅拌结晶，离心烘干得舒巴坦匹酯。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述碱包括氢氧化钾、氢氧化钙、氨水、三乙胺、二乙胺、乙二胺、N，N- 二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化锂中的一种或任意多种的混合物。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(I)中舒巴坦酸和碱的摩尔比为1:0. 5 1:5. O。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(I)中反应温度为-1(T60°C。
5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(I)和(2)中溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇、四氢呋喃、丙酮、乙腈、DMF、DMAC、DMSO、二氧六环中的一种或任意多种的混合物。
6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(I)中反应时间为0.5^20. Oh。
7.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(2)中舒巴坦盐和特戊酸氯甲酯的摩尔比为I: I. 0 1:5. O。
8.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(2)中反应温度为-1(T60°C。
9.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(2)中反应时间为0.5^20. Oh。
10.根据权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(2)中结晶温度为-2(T60°C。
全文摘要
本发明提供了一种舒巴坦匹酯制备及结晶方法,它包括以下步骤:(1)向反应釜中抽入溶剂，加入舒巴坦酸，控温搅拌溶解，加入碱控制反应温度，搅拌反应完全后,离心烘干得舒巴坦盐；(2)再将舒巴坦盐悬浮于溶剂中,搅拌均匀,滴加特戊酸氯甲酯,控制反应温度，反应完全后加入水和有机溶剂的混合液,搅拌结晶,离心烘干得舒巴坦匹酯。本发明具有以下优点1)产品收率高，2)产品为结晶性固体，稳定性好，纯度高。3)、反应时间短。4)、反应条件温和，无需添加催化剂，无需高危氢化反应。5)、产品分离操作简单，反应完毕后直接进行过滤分离，无需提取、蒸馏、高危氢化、精制、过柱等繁琐操作步骤，大大缩短了批生产周期。
文档编号C07D499/86GK102977120SQ20121054374
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月14日 优先权日2012年12月14日
发明者柴建华, 刘亚林, 许蓓珍 申请人:江西富祥药业股份有限公司