专利名称：一种巴洛沙星二水合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及氟喹诺酮类抗菌药的合成领域，具体是涉及一种巴洛沙星二水合物的制备方法。
背景技术：
巴洛沙星，化学名称:1_环丙基-7-(3-甲氨基-1-哌啶基)-8_甲氧基-6-氟-1，4- 二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，为式4所示的化合物，
权利要求
1.一种巴洛沙星二水合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤: (1)以式2化合物和3-甲氨基哌啶或3-甲氨基哌啶在药学上可接受的盐为原料，碱性条件下在溶剂中进行反应，反应温度为20 50°C，反应时间为6 18h，得到式3化合物；3-甲氨基哌啶或3-甲氨基哌啶在药学上可接受的盐的用量，相对于式2化合物lmol，通常为 I L 5mol, (2)式3化合物在碱性条件下经水解反应得到巴洛沙星粗产物，水解反应的温度是40 90°C，水解反应的时间是I 5h，巴洛沙星粗产物再经中和、过滤、重结晶，得到式I化合物，即巴洛沙星二水合物产品，
2.根据权利要求1所述的一种巴洛沙星二水合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(I)中的溶剂为乙腈、四氢呋喃、4-甲基-2-戊酮、2-丁酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、丙酮、甲苯、或乙醇。
3.根据权利要求1或2所述的一种巴洛沙星二水合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(I)中的溶剂的用量，相对于式2化合物lg，通常为3 10 mL。
4.根据权利要求1所述的一种巴洛沙星二水合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(I)中的碱性条件采用的碱为三乙胺、DIPEA、碳酸钾或碳酸钠。
5.根据权利要求1或4所述的一种巴洛沙星二水合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(I)中的碱性条件的碱的用量，相对于3-甲氨基哌啶或其在药学上可接受的盐lmol，通常为3 5 mol ο
6.根据权利要求1所述的一种巴洛沙星二水合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中是以水作为溶剂，在碱性条件下进行水解反应的，其中碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。
7.根据权利要求1或6所述的一种巴洛沙星二水合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中碱性条件的碱的用量，相对于式3化合物lmol，通常为6 10 mol。
全文摘要
本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种巴洛沙星二水合物的制备方法，该方法是通过以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸根-O3,O4-二丙酸根合硼为中间体，与侧链3-甲氨基哌啶反应，生成1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲胺基哌啶-1-基)-4-氧代喹啉-3-羧酸根-O3,O4-二丙酸根合硼，再通过水解硼酸螯合物而制备巴洛沙星。与传统方法相比，本发明中间体更稳定，收率更高，因而更具工业化生产前景。
文档编号C07D401/04GK103102341SQ201210544910
公开日2013年5月15日 申请日期2012年12月14日 优先权日2012年12月14日
发明者张柯华, 陈喆, 冯立春, 杨平爱, 张春生, 郭振荣 申请人:浙江普洛康裕制药有限公司, 上海普洛康裕药物研究院有限公司