专利名称：钯催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及一种钯催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法，属于导向的过渡金属催化的碳氢键活化碳碳键偶联领域。
背景技术：
取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物是一些具有生物活性天然产物的构成片段；更重要的是，随着生物化学合成、分离和测试技术的发展，在许多存在氨基酸或乳酸片段的药物分子或药物中间体中，若只使用天然氨基酸并不能达到较高的生物活性或者生物兼容性，因此，在氨基酸或多肽类药物研发中，通过用非天然氨基酸或乳酸片段代替天然氨基酸以增强其生物活性，已经成为一种共识。部分药物及天然产物结构如图所示
权利要求
1.钯催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法，其特征是以氮端或氧端保护、羧基端引入8-氨基喹啉的丙氨酸或乳酸为原料，以芳基碘为芳基化试剂，以醋酸钯或三氟醋酸钯为催化剂，以银盐作为添加剂，在有机溶剂中，在75 0C反应3 24小时，经柱层析纯化分离，获得取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物，所述的芳基碘与原料的摩尔比为1.2^3 :1，催化剂使用量为原料的5 10 %摩尔当量，添加剂银盐使用量为原料的1. (T2. O摩尔当量， 反应式为
2.根据权利要求1所述的钯催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法，其特征在于所述的银盐为四氟硼酸银、氧化银、碳酸银、醋酸银、氟化银或三氟甲磺酸银。
3.根据权利要求1所述的钯催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方，其特征在于所述的有机溶剂是大极性溶剂异丙醇、叔丁醇、叔戊醇、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺或1，3- 二甲基丙撑脲。
全文摘要
本发明公开了一种钯催化合成取代苯丙氨酸及取代苯基乳酸衍生物的方法。它是以氮端或氧端全保护、羧基端引入8-氨基喹啉的丙氨酸或乳酸和芳基碘为原料，以芳基碘为芳基化试剂，以醋酸钯或三氟醋酸钯为催化剂，以银盐作为添加剂，在有机溶剂中，在75oC反应3~24小时，经柱层析纯化分离，得到取代苯丙氨酸或取代苯基乳酸衍生物。本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；产物的单双芳基化选择性高。
文档编号C07D215/40GK103012370SQ20121057365
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月26日 优先权日2012年12月26日
发明者史炳锋, 陈凯, 蒋怀志, 张硕卿 申请人:浙江大学