由2,2-二氟-1-氯乙烷起始制备2,2-二氟乙胺的方法
【专利摘要】本发明涉及制备2,2-二氟乙胺的方法，所述方法包括将2,2-二氟-1-氯乙烷与式(II)的酰亚胺在缚酸剂存在下反应，以形成式(III)化合物其中，在式(II)和(III)化合物中，R1和R2各自独立地代表氢或C1-C6烷基或R1和R2与其所连接的碳原子一起形成任选地被取代的6元芳环；并且通过将式(III)化合物与酸、碱或肼反应而分解出2,2-二氟乙胺。
【专利说明】由2, 2- 二氟-1-氯乙烷起始制备2, 2- 二氟乙胺的方法
[0001]本发明涉及由2，2- 二氟-1-氯乙烷起始制备2，2- 二氟乙胺的方法。
[0002]化合物2，2- 二氟乙胺是制备活性物质的重要中间体。已知制备2，2- 二氟乙胺的各种方法(例如 Schwartz 等,Chem.Zentralblatt,第 75 卷，1904,第 944-945 页;Dickey等,Industrial and Engineering Chemistry, 1956,第 2 期，209-213)。已知的方法是不利的，这是因为其具有非常长的反应时间且仅具有低收率，或因为反应混合物是高腐蚀性的，因此已知的方法不适于工业规模使用。
[0003]从已知的制备2，2- 二氟乙胺的方法出发，现在出现的问题是如何可以简单和廉价的方法制备2，2- 二氟乙胺。本发明人已经发现如果首先制备酰亚胺中间体然后使其分解，可以特别有利地制备2，2- 二氟乙胺。
[0004]因此本发明的一个主题为一种制备2，2-二氟乙胺的方法，所述方法包括以下步骤:
[0005]步骤⑴:式(I)的2，2- 二氟-1-氯乙烷
[0006]CHF2-CH2Cl(I)
[0007]与式(II)的酰亚胺
【权利要求】
1.制备2，2-二氟乙胺的方法，所述方法包括以下步骤: 步骤⑴:式⑴的2，2- 二氟-1-氯乙烧 CHF2-CH2Cl(1) 与式(II)的酰亚胺
2.权利要求1的方法，其中式(II)化合物以盐的形式存在。
3.权利要求1或2的方法，其中式(II)化合物为琥珀酰亚胺或酞酰亚胺。
4.权利要求1至3中任一项的方法，其中步骤(i)中的碱选自叔胺、取代或未取代的吡啶和取代或未取代的喹啉、三乙胺、三甲胺、二异丙基乙基胺、三正丙基胺、三正丁基胺、三正己基胺、三环己基胺、N-甲基环己基胺、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、哌啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶或4-甲基吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2，6- 二甲基吡啶、2，4，6-三甲基吡啶、4- 二甲基氨基吡啶、喹啉、喹哪啶、N，N, N，N-四甲基乙二胺、N, N- 二甲基-1、4- 二氮杂环己烷、N, N- 二乙基-1，4- 二氮杂环己烷、1，8- 二(二甲基氨基)萘、二氮杂二环辛烷(DABCO)、二氮杂二环壬烷(DBN)、二氮杂二环十一烷(DBU)、丁基咪唑、甲基咪唑、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾和乙酸钠。
5.权利要求1至3中任一项的方法，其中步骤(i)中的碱为碳酸钾或碳酸钠。
6.权利要求4或5的方法，其中碱与使用的式(II)的酰亚胺的摩尔比范围为0.8至5。
7.权利要求1至6中任一项的方法，其中步骤(i)中还存在催化剂，所述催化剂选自碱金属溴化物和碘化物、溴化铵、碘化铵、四烷基溴化铵和四烷基碘化铵、四烷基齒化鱗或四芳基卤化鱗、四(二甲基氨基)溴化鱗、四(二乙基氨基)溴化鱗、四(二丙基氨基)氯化鱗或四(二丙基氨基)溴化鱗和二(二甲基氨基)[(1，3-二甲基咪唑啉-2-亚基)氨基]甲基溴。
8.权利要求7的方法，其中所述催化剂为溴化钠、溴化钾、碘化钠、碘化钾或四丁基溴化铵。
9.权利要求1至8中任一项的方法，其中在步骤(ii)中使用无机酸。
10.权利要求9的方法，其中所述无机酸为盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸。
11.权利要求1至10中任一项的方法，其中酸与式(III)的酰亚胺摩尔比范围为0.08至 100。
12.式(ΙΙΙ-a)化合物
【文档编号】C07C209/62GK103443067SQ201280014853
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2012年1月20日 优先权日:2011年1月24日
【发明者】N·吕, 延斯-迪特马尔·海因里希 申请人:拜耳知识产权有限责任公司