Pde10调节剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)的化合物及其生理用盐，其中R1，R2，R3，R5，W，X，X1，Y，Y1，Z和Z1如在说明书和权利要求中所定义。这些化合物抑制PDE10A并且可以用作药物。
【专利说明】PDE10调节剂
发明领域
[0001]本发明涉及式(I)的新化合物
[0002]
【权利要求】
1.式⑴的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中 X和X1独立地是CR4或N ; Y和Y1独立地是C或N ;Z和Z1独立地是CR6，NR7，O或S ; R1和R2独立地选自氢，C1-C7-烷基，C3-C8-环烷基，C1-C7-卤代烷基，C1-C「烷氧基-C1-C7-烷基，杂环烷基或任选地被芳基或杂芳基取代的C1-C7-烷基，或 R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成杂环烷基，所述杂环烷基可以被选自由羟基，卤素，C「C7-烷基，C「C7-烷氧基，C「C7- 1?代烷基和桥氧基组成的组的I至3个取代基取代； R3是氢或C1-C7-烷基； R4是氢，C1-C7-烷基，C3-C8-环烷基或卤素； R5是芳基或杂芳基，所述两个基团任选地被以下各项取代=C1-C7-烷基，C3-C8-环烷基，卤素，C1-C7-卤代烷基，C1-C7-烷氧基,羟基，C1-C7-羟基烷基，C1-C7-烷氧基烷基，乙酸基，氰基，任选地被一个或两个C1-C7-烷基取代的氨基； R6是氢!，--素，C1-C7-烷基，C3-C8-环烷基，C1-C7-烷氧基,C「C7_ 1?代烷基，C1-C7-烷氧基烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，或任选地被芳基，杂芳基，杂环烷基，环烷基取代的C1-C7-烷基7或 R5和R6与它们所连接的Y1和Z原子一起形成芳基或杂芳基，所述两个基团任选地被C1-C7烷基，1--, C1-C7-烷氧基，C「C7- 1?代烷基取代； R7是氢!，--素，C1-C7-烷基，C3-C8-环烷基，C1-C7-烷氧基,C「C7_ 1?代烷基，C1-C7-烷氧基烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，或任选地被芳基，杂芳基，杂环烷基，环烷基取代的C1-C7-烷基7或 R5和R7与它们所连接的Y1和Z原子一起形成芳基或杂芳基，所述两个基团任选地被C1-C7烷基，1--, C1-C7-烷氧基，C「C7- 1?代烷基取代； W选自亚乙基，亚乙烯基，所述两个基团任选地被C1-C7烷基或卤素取代，或W是-N =CH-。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中W是任选地被C1-C7烷基取代的亚乙基。
4.根据权利要求1至3所述的化合物，其中R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成4、5或6元杂环烷基，所述4、5或6元杂环烷基含有选自N和O的两个杂原子，优选氮杂环丁烷基或吗啉基， R3是氢或甲基，并且 X是氮并且X1是CR4,其中R4是氢。
5.根据权利要求1至4所述的化合物，其中R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成4、5或6元杂环烷基，所述4、5或6元杂环烷基含有选自N和O的两个杂原子，优选氮杂环丁烷基或吗啉基， R3是氢或甲基，并且 X是CR4,其中R4是甲基或卤素，并且X1是氮。
6.根据权利要求1至5所述的化合物，其中Y是C而Y1是(:或N。
7.根据权利要求1至5所述的化合物，其中Y是N而Y1是C。
8.根据权利要求1至5所述的化合物，其中Z是C而Z1是化或Z是N而Z1是C或O。
9.根据权利要求1至5所述的化合物，其中Y1是C，Z是CR6或NR7，其中R5和R6或R5和R7与它们所连接的Y1和Z —起形成杂芳基，所述杂芳基选自咪唑并吡啶基和苯并咪唑基，所述两个基团任选地被C1-C7烷基，卤素，C1-C7-烷氧基，C1-C7-卤代烷基取代。
10.根据权利要求1至5所述的化合物，其具有式(Ib)
11.根据权利要求1o所述的化合物，其中R8选自由以下各项组成的组:
12.根据权利要求1至11所述的化合物，其中R6选自氢，C1-C7-烷基和杂芳基。
13.根据权利要求1至12所述的化合物，其中R7选自氢,C3-C8-环烷基,C1-C7-烷氧基，C1-C7-卤代烷基，C1-C7-烷氧基烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，或任选地被芳基，杂芳基，杂环烷基，C3-C8-环烷基取代的C1-C7-烷基。
14.根据权利要求1至8和10至13所述的化合物，其中R5选自任选地被卤素或C1-C7烷氧基取代的苯基，吡啶基。
15.根据权利要求1至14所述的化合物，所述化合物选自由以下各项组成的组: 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(2-咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基-乙基)_酰胺 . 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 . 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(3-苯基-[I，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-酰胺 .4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-吡啶-3-基_2H_[1，2，.4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 .4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(8-甲基-咪唑并[l，2_a]吡啶-2-基)-乙基]-酰胺 . 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2-[3-(4_氯-苯基)-[1，2，.4]噁二唑-5-基]-乙基}-酸胺 . 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(1-甲基-4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-酰胺. 2，3- 二甲基-5-(吗啉-4-羰基)-3H-咪唑-4-甲酸[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 . 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(2-苯并噻唑-2-基-乙基)-酰胺 5_(氮杂环丁烷-1-羰基)-3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺. 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(I，5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 . 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(3-苯基-吡唑_1_基)-乙基]-酰胺 .5-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-氯-3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 . 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-吡啶-4-基_2H_[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 . 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-甲基-5-吡啶-3-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 . 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-氯-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 . 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-甲基-5-吡啶-4-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺. 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(3-苯基-[1，2，4]三唑-1-基)-乙基]-酰胺. 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-苯基-2H-[1，2，3]三唑-4-基)-乙基]-酰胺 .4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-酰胺4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-苯基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-甲基-5-苯基_2H_[1，`2.4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[1，1-二甲基-2-(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基)-乙基]-酰胺 2-甲基-4-(吗啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(1-甲基-4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[I，1-二甲基-2-(3-苯基-[I，`2.4]噁二唑-5-基)-乙基]-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-嘧啶-2-基-噻唑-4-基)-乙基]-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(1-甲基-4-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(1-苯基-1H-吡唑-3-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-苯基-噻唑-4-基)-乙基]-酰胺`` 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2- [4- (3-甲氧基-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-乙基}-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2-[4- (2-甲氧基-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基]-乙基}-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2- [1- (2-甲氧基-乙基)-4-苯基-1H-咪唑-2-基]-乙基}-酰胺 5_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2，3_ 二甲基-3H-咪唑-4-甲酸[2-(1-甲基-4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2- [2- (2-甲氧基-乙基)_5_苯基-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-乙基}_酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-环丙基甲基-5-苯基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-苯基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 2-甲基-4-(吗啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2- (5-甲基-2-苯基-卩恶唑-4-基)-乙基]-酰胺 2-甲基-4-(吡咯烷-1-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-甲基-2-苯基-唔唑-4-基)-乙基]-酰胺 4-(3-氟-氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-甲基-2-苯基-嗯唑-4-基)-乙基]-酰胺2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(环丙基-甲基-酰胺)3-{[2-(5_甲基-2-苯基-噁I唑-4-基)-乙基]-酰胺} 2-甲基-4-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚烷-6-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-甲基-2-苯基-噁I挫-4-基)-乙基]-酰胺 2-甲基-4-(硫代吗啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2- (5-甲基-2-苯基-嗯唑-4-基)-乙基]-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-甲基-2-苯基-噻唑-4-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-甲基-3-苯基-[1，2，4]三唑-1-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-苄基-5-苯基-2H-[1，.2.4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-甲基-2-对-甲苯基-噻唑-4-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(4-甲基-1-苯基-1H-吡唑-3-基)-乙基]-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2-[2-(2_乙基-吡啶-4-基)-5-甲基-噻唑-4-基]-乙基}-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2-[5_苯基-2-(2，2，2-三氟-乙基)-2Η-[1，2，4]三唑-3-基]-乙基}_酰胺 2-甲基-4-(吗啉-4-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 2-甲基-4-(吡咯烷-1-羰基)-2H-吡唑-3-甲酸[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 5_(氮杂环丁烷-1-羰基)-3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-甲酸[2-(1-甲基-4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(环丙基-甲基-酰胺)3-{[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺} 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-甲基-4-苯基-噻唑-2-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2，5-二苯基-2!1-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-环丙基-5-苯基-2!1-[1，.2.4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-苯基-2-吡啶-2-基-2H-[I，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2，5- 二苯基-噁唑-4-基)-乙基]-酰胺4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-苯基-2-吡啶-3-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2-[5-(3-氟-苯基)-2-苯基-2H-[1，2，4]三唑-3-基]-乙基}_酰胺 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(环戊基-甲基-酰胺)3-{[2-(1_甲基-4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-酰胺} 2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(环丁基-甲基-酰胺)3-{[2-(1_甲基-4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-酰胺} 5-(氮杂环丁烷-1-羰基)-3-甲基-2-三氟甲基-3H-咪唑-4-甲酸[2-(1-甲基-4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸(2-[1，2，4]三唑并[l，5_a]吡啶-2-基-乙基)_酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2- (2-苯基-5-吡啶_3_基-M唑-4-基)-乙基]-酰胺。
16.根据权利要求15所述的化合物，所述化合物选自由以下各项组成的组: 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{2- [1- (2-甲氧基-乙基)_4_苯基-1H-咪唑-2-基]-乙基}-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(1-甲基-4-吡啶-3-基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-甲基-5-苯基_2H_[1，`2.4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-甲基-5-吡啶-3-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-氯-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-甲基-5-吡啶-4-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-苯基-2H-[1，2，3]三唑-4-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-苯基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[I，1- 二甲基-2- (5-甲基-2-苯基—哗唑-4-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[I，1-二甲基-2-(3-苯基-[I，`2.4]卩恶二唑_5_基)-乙基]_酸胺 4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-环丙基甲基-5-苯基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2，5-二苯基-2!1-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺.4-(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(2-环丙基-5-苯基-2!1-[1，2,4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 .4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-苯基-2-吡啶-2-基-2H-[I，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 .4_(氮杂环丁烷-1-羰基)-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸[2-(5-苯基-2-吡啶-3-基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-乙基]-酰胺 .2-甲基-2H-吡唑-3，4-二甲酸4-(环丁基-甲基-酰胺)3-{[2-(1_甲基-4-苯基-1H-咪唑-2-基)-乙基]-酰胺}。
17.一种用于制备根据权利要求1-16中任一项所述的式(I)的化合物的方法，所述方法包括将式(II)的化合物与式(III)的化合物反应
18.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
19.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1-16中任一项所述的化合物和治疗惰性载体。
20.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物用于治疗或预防精神病性精神障碍，精神分裂症，与精神分裂症相关联的阳性、阴性和/或认知症状，妄想性精神障碍，药物诱发性精神病性精神障碍，焦虑症，惊恐症，强迫症，急性应激障碍，广泛性焦虑障碍，药瘾，运动障碍，帕金森病，下肢不宁综合征，认知缺陷障碍，阿尔茨海默病，多发性脑梗死性痴呆，心境障碍，抑郁，双相型障碍，神经精神病性病症，精神病，注意缺陷/多动障碍，注意力障碍，糖尿病和相关病症，2型糖尿病，神经变性病症，亨廷顿病，多发性硬化,卒中,脊髓损伤,实体瘤，血液恶性肿瘤，肾细胞癌或乳腺癌的用途。
21.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防精神病性精神障碍，精神分裂症，与精神分裂症相关联的阳性、阴性和/或认知症状，妄想性精神障碍，药物诱发性精神病性精神障碍，焦虑症，惊恐症，强迫症，急性应激障碍，广泛性焦虑障碍，药瘾，运动障碍，帕金森病，下肢不宁综合征，认知缺陷障碍，阿尔茨海默病，多发性脑梗死性痴呆，心境障碍，抑郁，双相型障碍，神经精神病性病症，精神病，注意缺陷/多动障碍，注意力障碍，糖尿病和相关病症，2型糖尿病，神经变性病症，亨廷顿病，多发性硬化，卒中，脊髓损伤，实体瘤，血液恶性肿瘤，肾细胞癌或乳腺癌。
22.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物，所述化合物用于治疗或预防精神病性精神障碍，精神分裂症，与精神分裂症相关联的阳性、阴性和/或认知症状，妄想性精神障碍，药物诱发性精神病性精神障碍，焦虑症，惊恐症，强迫症，急性应激障碍，广泛性焦虑障碍，药瘾，运动障碍，帕金森病，下肢不宁综合征，认知缺陷障碍，阿尔茨海默病，多发性脑梗死性痴呆，心境障碍，抑郁，双相型障碍，神经精神病性病症，精神病，注意缺陷/多动障碍，注意力障碍，糖尿病和相关病症，2型糖尿病，神经变性病症，亨廷顿病，多发性硬化，卒中，脊髓损伤，实体瘤，血液恶性肿瘤，肾细胞癌或乳腺癌。
23.一种根据权利要求15的方法制备的根据权利要求1-16中任一项所述的化合物。
24.一种用于治疗或预防精神病性精神障碍，精神分裂症，与精神分裂症相关联的阳性、阴性和/或认知症状，妄想性精神障碍，药物诱发性精神病性精神障碍，焦虑症，惊恐症，强迫症，急性应激障碍，广泛性焦虑障碍，药瘾，运动障碍，帕金森病，下肢不宁综合征，认知缺陷障碍，阿尔茨海默病，多发性脑梗死性痴呆，心境障碍，抑郁，双相型障碍，神经精神病性病症，精神病，注意缺陷/多动障碍，注意力障碍，糖尿病和相关病症，2型糖尿病，神经变性病症，亨廷顿病，多发性硬化，卒中，脊髓损伤，实体瘤，血液恶性肿瘤，肾细胞癌或乳腺癌的方法，所述方法包括施用有效量的根据权利要求1-16中任一项所述的化合物。
25.如上所述的本 发明。
【文档编号】C07D417/12GK103781768SQ201280043118
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年9月3日 优先权日:2011年9月6日
【发明者】斯蒂芬·巴赫曼, 亚历山大·弗洛尔, 卡特里·格勒布科茨宾登, 马蒂亚斯·克尔纳, 贝恩德·库恩, 延斯-乌韦·彼得斯, 马库斯·鲁道夫 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司