专利名称：5-脱氧-5’-氟胞苷化合物的新颖合成方法
技术领域：
本发明涉及5-脱氧-5’ -氟胞苷化合物的新颖合成方法。
背景技术：
5-脱氧-5’-氟胞苷化合物是治疗上重要的药剂。见美国专利第5，453，497号案。例如，N-戊氧基羰基-5-脱氧-5’ -氟胞苷(也称为卡培他滨)是经FDA核准的用于治疗大肠癌及乳癌的药物。其于肿瘤细胞中经酶转化成5-氟尿嘧啶，于肿瘤细胞中抑制DNA合成及减缓肿瘤生长。由于多个手性中心及活性基团(即，羟基基团)的存在，合成5-脱氧-5’-氟胞苷化合物是具挑战性的工作。仍需要发展用于合成5-脱氧-5’-氟胞苷化合物的更有效的路径。
发明内容
本发明的一方面涉及一种合成式(I)的核苷化合物的方法:
权利要求
1.一种制备式(I)的β-核苷化合物的方法:
2.根据权利要求1的方法，其中，该碱选自由吡唳、咪唑、铵、单烷基胺、二烷基胺、三烷基胺、碳酸钠及碳酸钾所构成的族群。
3.根据权利要求1的方法，其中，该溶剂是丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、1，2-二氯乙烷(DCE)、二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃、异丙醇、乙腈或硝基甲烷，或者ACN/H20或丙酮/H2O的混合物。
4.根据权利要求1的方法，其中，X是Cl、4-硝基苯氧基或N-琥珀酰亚胺氧基。
5.根据权利要求1的方法，其中，R1是烷基。
6.根据权利要求5的方法，其中，R1是正戊基。
7.根据权利要求1的方法，其中，该碱是吡啶或咪唑。
8.根据权利要求6的方法，其中，X是Cl、4-硝基苯氧基或N-琥珀酰亚胺氧基。
9.根据权利要求8的方法，其中，该碱是吡啶或咪唑。
10.根据权利要求9的方法，其中，该溶剂是丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、1，2-二氯乙烷(DCE)、二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃、异丙醇、乙腈或硝基甲烷，或者ACN/H20或丙酮/H2O的混合物。
11.根据权利要求10的方法，其中，该溶剂是DMF、DMS0或DMAC。
12.根据权利要求11的方法，其中，X是Cl。
13.根据权利要求12的方法，其中，该碱是吡啶。
14.根据权利要求13的方法，其中，该反应是于50-100°C的温度进行。
15.根据权利要求14的方法，其中，该反应是于65-80°C的温度进行。
16.根据权利要求1的方法，其中，该反应是于50-100°C的温度进行。
17.根据权利要求16 的方法，其中，该反应是于65-80°C的温度进行。
全文摘要
本发明涉及一种合成式(I)的β-核苷化合物的方法其中，R1是烷基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基。此方法包括于一溶剂中及于一碱存在中使式(II)的化合物与式(III)的化合物反应其中，R1如上所定义，且X是氯化物、溴化物、碘化物、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、对-甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐、4-硝基苯氧基或N-琥珀酰亚胺氧基。
文档编号C07H1/00GK103204889SQ20131001149
公开日2013年7月17日 申请日期2013年1月11日 优先权日2012年1月13日
发明者林国钟, 简崇训 申请人:药华医药股份有限公司