专利名称：一种青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及他唑巴坦原料药中间体青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法。
背景技术：
青霉烷亚砜酸二苯甲酯的结构式为
权利要求
1.一种青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于它包括以下步骤1)、将6-氨基青霉烷酸溶于水、酒精和硫酸中；将亚硝酸钠溶于水中，降温到-20 10°C，同时滴加亚硝酸钠溶液和硫酸溶液，控制温度-20 10°C，滴加结束，再滴加次磷酸水溶液，保温I 10h，保温结束，用有机溶剂萃取得到青霉烷酸(iii )的溶液；2)、再加入催化剂乙酰丙酮酸钥，控温滴加双氧水，反应结束后，离心得青霉烷亚砜酸；3)、投入丙酮和二氯甲烷，再投入青霉烷亚砜酸搅拌溶解，控制温度，投入二苯甲酮腙和碘化钾，控制温度滴加过氧乙酸，滴加结束，保温I 5h，洗涤有机相，再结晶，离心分离得到青霉烷亚砜酸二苯甲酯。
2.按照权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于滴加的硫酸质量分数范围为10 60%。
3.按照权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于6-氨基青霉烷酸与硫酸的摩尔比为1:1 1: 5。
4.按照权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于6-氨基青霉烷酸与次磷酸的摩尔比为1: O. 5 1: 5.0。
5.按照权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于滴加次磷酸水溶液的温度为_20°C 10°C，反应时间为I 10h。
6.按照权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于萃取溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯和氯仿。
7.按照权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于滴加双氧水的质量分数为10% 50%。
8.按照权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于6-氨基青霉烷酸与双氧水的摩尔比为1: O. 95 1: 5.0。
9.按照权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于滴加双氧水时控制的温度范围为-15 10°C。
10.按照权利要求1所述的青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于滴加过氧乙酸的温度为-20-0°C，青霉烷亚砜酸(iv)结晶温度为-20 15°C。
全文摘要
本发明提供了一种青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，它包括以下步骤由6-氨基青霉烷酸反应得到青霉烷酸(ⅲ)的溶液；再加入催化剂乙酰丙酮酸钼，控温滴加双氧水，反应结束后，离心得青霉烷亚砜酸；在反应制得青霉烷亚砜酸二苯甲酯。本发明所提供的方法的优点在于1、简化合成步骤，不采取溴化与还原脱溴过程。2、反应周期短，只采取三个反应步骤，大大缩短了生产周期。3、反应选择性好，收率高，得到青霉烷亚砜酸二苯甲酯三步总收率在72％以上。4、反应条件温和，无需高危氢化反应。5、产物与中间体分离操作简单，合成青霉烷亚砜酸二苯甲酯路线中两个中间体无需精制，直接可参与合成所需化合物；最终产物可直接进行过滤分离。
文档编号C07D499/86GK103044447SQ20131001605
公开日2013年4月17日 申请日期2013年1月16日 优先权日2013年1月16日
发明者柴建华, 程荣武, 徐长青, 刘亚林, 许蓓珍, 李勇 申请人:江西富祥药业股份有限公司