专利名称：一种合成麝香207的方法
技术领域：
本发明属化工技术领域，具体涉及一种合成麝香207的合成方法。
背景技术：
麝香207为合成化学单体，系天然麝香的有效成份。麝香207抗肿瘤的作用机制，集防、治于一身，而且其抗炎作用、制霉菌、抗结核菌作用也相当突出，在抗癌、抗炎的同时，没有副作用，且能很好的保护正常细胞，极大地增进机体的免疫功能。麝香207为微黄色针状结晶状粉末，有挥发油芳香，味微苦，能溶于正己烷、甲苯，略溶于乙醇，不溶于水，其熔点为80-85°C。原发明专利CN1049124C公开了麝香207的合成方法，但原专利存在很多不足，如反应温度高、易爆炸、回收率低、腐蚀性强、污染环境等问题，且制得的产品纯度低，不易形成结晶，用药安全性差。通过多年研究，针对以上问题，本发明人在原专利的基础上进行了工艺上的多处改良，证实其安全性、有效性，并且进一步拓宽了麝香207的应用领域。
发明内容
本发明是要提供一种具有低温弱酸反应，安全性强，不污染环境，副产品易回收及循环利用，工艺简单，制得的产品为结晶物，收率高，纯度高，易分离的合成麝香207的方法。本方法通过氯化·、烷基化反应和低温硝化萃取反应合成麝香207，本发明中的低温硝化萃取反应，采用将中间体(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣试剂放入反应介质中，滴加混合酸进行低温硝化萃取反应，所说的混合酸包含为醋酸、浓硝酸和乙酣试剂，所说的低温硝化温度为-5 30°C，低温硝化时间为I 4小时。本发明通过低温硝化萃取，降低了原硝化反应中反应强烈，温度过高易造成爆炸等危险，增强了产品的安全性，通过对醋酸调整，对已有合成方法进行改进，使反应度变小，产率提高，且环境不受污染，副产品易回收及循环利用。本发明的技术解决方案为:a.氯化反应按照体积比取15 40%叔丁醇和60 85%盐酸进行氯化反应，氯化反应温度为5 30°C，反应时间为I 8hr，分离出叔丁氯；b.烷基化反应将叔丁氯滴加到间二甲苯和三氯化铝的混合物中进行烷基化反应，所说的叔丁氯、三氯化铝、间二甲苯的重量比为55 95: 2 5: 100 ;1 2小时加完，反应温度为O 30°C，自然升温2-3小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体(2.6-二甲基4-叔丁基苯)；C.低温硝化萃取反应将中间体(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣试剂放入反应介质中，滴加混合酸进行低温硝化反应，所说的中间体、混合酸和乙酣的重量比为70 120: 100 150: 100，所说的混合酸包含为醋酸、浓硝酸和乙酣试剂，重量比为80 120: 120 160: 100，低温硝化反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，得成品麝香207，纯度可达99%以上。在烷基化反应中，其中所述三氯化铝可替换为三氯化铁或氯化锌。在低温硝化反应中，硝化温度为-5 30°C，低温硝化时间为I 4小时。麝香207为微黄色针状结晶状粉末，有挥发油芳香，味微苦，能溶于正己烷、甲苯，略溶于乙醇，不溶于水，其熔点为80-85°C。
具体实施例方式实施例1:叔丁醇600ml盐酸3000ml三氧化铝 17g间二甲苯800g乙酣试剂800g醋酸160g·
浓硝酸240g按照体积比取叔丁醇600ml和盐酸3000ml进行氯化反应，氯化反应温度为5°C，反应时间为6hr，分离出叔丁氯510g。将叔丁氯510g滴加到混合三氧化铝17g和间二甲苯800g的混合物中，1.5小时加完，反应温度为1°C，自然升温2小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体450g。将中间体450g和乙酣试剂600g放入反应介质中，滴加混合酸600g(由醋酸160g、浓硝酸240g和乙酣试剂200g组成)，1.5小时加完，反应温度为TC，低温硝化萃取反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，可得麝香207成品315g，纯度达99.1 %。实施例2:叔丁醇500ml盐酸2000ml三氧化铝IOg乙酣试剂500g醋酸120g浓硝酸200g按照体积比取叔丁醇500ml和盐酸2000ml进行氯化反应，氯化反应温度为10°C，反应时间为6hr，分离出叔丁氯420g。将叔丁氯420g滴加到混合三氧化铝IOg和间二甲苯500g的混合物中，1.3小时加完，反应温度为10°C，自然升温2小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体362g。将中间体362g和乙酣试剂370g放入反应介质中，滴加混合酸450g(由醋酸120g、浓硝酸200g和乙酣试剂130g组成)，1.2小时加完，反应温度为5°C，低温硝化萃取反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，可得麝香207成品252g，纯度达99.2%。实施例3:叔丁醇500ml
盐酸1000ml三氧化铝 IOg乙酣试剂5 IOg醋酸160g浓硝酸180g按照体积比取叔丁醇500ml和盐酸IOOOml进行氯化反应，氯化反应温度为30°C，反应时间为6hr，分离出叔丁氯320g。将叔丁氯320g滴加到混合三氧化铝IOg和间二甲苯400g的混合物中，1.3小时加完，反应温度为20°C，自然升温2小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体260g。将中间体260g和乙酣试剂350g放入反应介质中，滴加混合酸500g(由醋酸160g、浓硝酸180g和乙酣试剂160g组成)，1.2小时加完，反应温度为20°C，低温硝化萃取反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，可得麝香207成品196g，纯度达99.1 %。实施例4:叔丁醇500ml盐酸2000ml三氧化铁18g乙酣试剂500g醋酸120g`
浓硝酸200g按照体积比取叔丁醇500ml和盐酸2000ml进行氯化反应，氯化反应温度为10°C，反应时间为6hr，分离出叔丁氯421g。将叔丁氯421g滴加到混合三氧化铁18g和间二甲苯500g的混合物中，1.3小时加完，反应温度为2°C，自然升温2小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体364g。将中间体364g和乙酣试剂370g放入反应介质中，滴加混合酸450g(由醋酸120g、浓硝酸200g和乙酣试剂130g组成),1.2小时加完，反应温度为20°C，低温硝化萃取反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，可得麝香207成品253g，纯度达99.1 %。实施例5:叔丁醇500ml盐酸2000ml氯化锌 15g乙酣试剂500g醋酸120g浓硝酸200g按照体积比取叔丁醇500ml和盐酸2000ml进行氯化反应，氯化反应温度为20°C，反应时间为6hr，分离出叔丁氯419g。将叔丁氯419g滴加到混合氯化锌15g和间二甲苯500g的混合物中，1.3小时加完，反应温度为1°C，自然升温2小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体358g。将中间体358g和乙酣试剂370g放入反应介质中，滴加混合酸450g(由醋酸120g、浓硝酸200g和乙酣试剂130g组成),1.2小时加完，反应温度为15°C，低温硝化萃取反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶，可得麝香20 7成品253g，纯度达99.1 %。
权利要求
1.一种合成麝香207的方法，其特征是 a.氯化反应按照体积比取15 40%叔丁醇和60 85%盐酸进行氯化反应，氯化反应温度为5 30°C，反应时间为I 8hr，分离出叔丁氯； b.烷基化反应将叔丁氯滴加到间二甲苯和三氯化铝的混合物中进行烷基化反应，所说的叔丁氯、三氯化铝、间二甲苯的重量比为55 95 : 2 5 : 100 ;1 2小时加完，反应温度为O 30°C，自然升温2-3小时，冰解，经水洗、碱洗、饱和盐水洗至中性后蒸馏提纯生成中间体(2. 6-二甲基4-叔丁基苯)； c.低温硝化萃取反应将中间体(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣试剂放入反应介质中，滴加混合酸进行低温硝化反应，所说的中间体、混合酸和乙酣的重量比为70 120 100 150 100，所说的混合酸包含为醋酸、浓硝酸和乙酣试剂，重量比为80 120 120 160 100，低温硝化反应后得粗品，经苯萃取、碱洗、水洗至中性，蒸发溶剂后再用乙醇重结晶,得成品麝香207。
2.根据权利要求I所述的一种合成麝香207的方法，其特征是在烷基化反应中，所述三氯化铝可替换为三氯化铁或氯化锌。
3.根据权利要求I所述的一种合成麝香207的方法，其特征是在低温硝化反应中，硝化温度为-5 30°C，低温硝化时间为I 4小时。
4.根据权利要求I所述的一种合成麝香207的方法，其特征是产品麝香207为微黄色针状结晶状粉末，有挥发油芳香，味微苦，能溶于正己烷、甲苯，略溶于乙醇，不溶于水，其熔点为80-85°C。
全文摘要
本发明主要涉及一种合成麝香207的方法。本发明涉及通过氯化、烷基化反应和低温硝化萃取反应合成麝香207，本发明中所说的低温硝化萃取反应，采用将中间体(2.6-二甲基4-叔丁基苯)和乙酣试剂放入反应介质中，滴加混合酸进行低温硝化反应，所说的混合酸包含为醋酸、浓硝酸和乙酣试剂，所说的低温硝化温度为-5～30℃，低温硝化时间为1～4小时。与现有的方法相比，本发明具有低温弱酸反应，安全性强，不污染环境，副产品易回收及循环利用，工艺简单，制得的产品为结晶物，收率高，纯度高，易分离等优点。
文档编号C07C201/08GK103254085SQ201310019729
公开日2013年8月21日 申请日期2013年1月21日 优先权日2013年1月21日
发明者齐金, 齐晓康 申请人:齐金